2) нилотинибом
3) бозутинибом (+)
4) дазатинибом
Диарея наиболее характерна для терапии бозутинибом — пероральным ингибитором тирозинкиназ BCR::ABL1 и Src-семейства, применяемым при хроническом миелолейкозе. В клинических исследованиях диарея отмечалась у значительной доли пациентов, обычно возникала в первые недели лечения и чаще имела 1–2 степень тяжести по классификации CTCAE. Точный механизм не считается полностью установленным; предполагается влияние ингибирования сигнальных путей в энтероцитах, включая EGFR-зависимую регуляцию эпителиального барьера, секреции и кишечной моторики.
Для других перечисленных ингибиторов тирозинкиназ диарея также возможна, однако не относится к наиболее характерным токсическим проявлениям. При иматинибе чаще наблюдаются отеки, тошнота, мышечные спазмы и цитопении; для нилотиниба более типичны метаболические нарушения и удлинение интервала QT, а для дазатиниба — плевральный выпот, задержка жидкости и легочная гипертензия. Поэтому раннее развитие частого жидкого стула у пациента с хроническим миелолейкозом, особенно вскоре после начала лечения, является характерным проявлением токсичности бозутиниба.
| Показатель | Клиническая характеристика |
|---|---|
| Бозутиниб | Диарея — одно из наиболее частых нежелательных явлений; обычно ранняя, транзиторная, чаще 1–2 степени. |
| Иматиниб | Возможны тошнота и диарея, но более характерны периорбитальные отеки, мышечные спазмы и миелосупрессия. |
| Нилотиниб | Преобладают гипергликемия, дислипидемия, артериальные сосудистые осложнения и удлинение QT; выраженная диарея менее типична. |
| Дазатиниб | Наиболее характерны плевральный выпот, задержка жидкости, кровоточивость и легочная гипертензия; диарея не является ведущей токсичностью. |
| Диарея 1 степени по CTCAE | Менее 4 эпизодов жидкого стула в сутки сверх исходного уровня; обычно достаточно симптоматической терапии и наблюдения. |
| Диарея 2 степени по CTCAE | 4–6 эпизодов в сутки; требуется регидратация, противодиарейная терапия и оценка необходимости временной коррекции дозы. |
| Диарея 3–4 степени по CTCAE | Не менее 7 эпизодов в сутки, недержание, необходимость госпитализации либо жизнеугрожающие осложнения; показаны исключение инфекции, интенсивная регидратация и временная отмена препарата. |
При выраженной диарее необходимо оценить гидратацию, электролиты, функцию почек и исключить инфекционные причины, особенно при лихорадке, нейтропении или крови в стуле. Для симптоматического лечения применяют регидратацию и лоперамид при отсутствии признаков инвазивной кишечной инфекции; при тяжелом течении бозутиниб временно приостанавливают с последующим возобновлением в сниженной дозе после регресса токсичности. Стойкая или рецидивирующая диарея требует пересмотра лекарственной терапии и исключения воспалительного заболевания кишечника, синдрома мальабсорбции и других причин хронического жидкого стула.