2) эритропоэтин
3) Г-КСФ (+)
4) тромбопоэтин
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) — препарат выбора для стимуляции восстановления нейтрофильного ростка при выраженной нейтропении и агранулоцитозе. Филграстим и другие препараты Г-КСФ связываются с рецепторами на клетках-предшественниках гранулоцитов в костном мозге, усиливают их пролиферацию и дифференцировку, а также ускоряют выход зрелых нейтрофилов в периферическую кровь.
Агранулоцитоз характеризуется критическим снижением абсолютного числа нейтрофилов, обычно менее 0,5 × 109/л, нередко с развитием лихорадки, язвенно-некротических поражений слизистых и тяжелых бактериальных или грибковых инфекций. Г-КСФ особенно показан при глубокой или длительной нейтропении, инфекционных осложнениях, лекарственно-индуцированном агранулоцитозе и после цитостатической терапии. Его назначение сочетают с немедленной отменой причинного препарата, проведением эмпирической антибактериальной терапии при фебрильной нейтропении и контролем показателей крови.
Другие перечисленные факторы стимулируют преимущественно иные клеточные линии: интерлейкин-5 участвует в образовании эозинофилов, эритропоэтин — эритроцитов, тромбопоэтин — мегакариоцитов и тромбоцитов. Поэтому они не обеспечивают целенаправленного восстановления нейтрофилов и не являются стандартной терапией агранулоцитоза.
| Фактор или показатель | Основная мишень | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Г-КСФ | Предшественники нейтрофилов и зрелые гранулоциты | Ускоряет гранулоцитопоэз и восстановление абсолютного числа нейтрофилов; применяется при тяжелой нейтропении и агранулоцитозе |
| Интерлейкин-5 | Эозинофильный росток | Стимулирует продукцию и активацию эозинофилов; не используется для коррекции агранулоцитоза |
| Эритропоэтин | Эритроидные предшественники | Усиливает эритропоэз и применяется при определенных формах анемии, но не увеличивает число нейтрофилов |
| Тромбопоэтин | Мегакариоциты и тромбоцитарный росток | Повышает продукцию тромбоцитов; показан при тромбоцитопениях, а не при агранулоцитозе |
| Агранулоцитоз | Абсолютное число нейтрофилов | Обычно менее 0,5 × 109/л; риск тяжелых инфекций резко возрастает при снижении менее 0,1 × 109/л |
| Сопутствующая тактика | Причина и инфекционные осложнения | Отмена миелотоксичного препарата, поиск инфекции, изоляционно-гигиенические мероприятия и немедленная терапия лихорадки |
Эффективность Г-КСФ оценивают по динамике абсолютного числа нейтрофилов и клиническому улучшению. При лекарственном агранулоцитозе необходимо установить и исключить причинный препарат, поскольку повторное воздействие может вызвать более тяжелую реакцию. Лихорадка на фоне агранулоцитоза рассматривается как неотложное состояние, требующее немедленного обследования и начала противоинфекционной терапии. Таким образом, Г-КСФ воздействует непосредственно на нарушенный нейтрофильный росток и патогенетически соответствует основной проблеме заболевания.