2) нодулярной лимфоме Ходжкина
3) классической лимфоме Ходжкина (+)
4) первичной лимфоме ЦНС
Правильный ответ — классическая лимфома Ходжкина. Максимальная экспрессия PD-L1 характерна для клеток Ходжкина и Рид—Штернберга, а также для части клеток опухолевого микроокружения. Основной молекулярный механизм связан с нарушениями участка 9p24.1, содержащего гены CD274 и PDCD1LG2, кодирующие PD-L1 и PD-L2, а также ген JAK2. Амплификация этого региона и активация JAK–STAT-сигналинга усиливают транскрипцию лигандов PD-1.
Связывание PD-L1 опухолевых клеток с PD-1 на Т-лимфоцитах подавляет их пролиферацию и цитотоксическую активность, формируя состояние функционального истощения иммунного ответа. Дополнительным индуктором экспрессии PD-L1 может выступать инфекция вирусом Эпштейна—Барр через белок LMP1. Поэтому классическая лимфома Ходжкина рассматривается как наиболее характерная лимфоидная опухоль с выраженной активацией оси PD-1/PD-L1 и высокой чувствительностью к ингибиторам контрольных точек иммунного ответа.
При нодулярной лимфоме Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием, фолликулярной лимфоме и первичной лимфоме ЦНС экспрессия PD-L1 обычно ниже или более вариабельна. В этих заболеваниях положительное окрашивание может быть обусловлено не только опухолевыми клетками, но и макрофагами, дендритными клетками или другими элементами микроокружения. PD-L1 не является самостоятельным диагностическим критерием классической лимфомы Ходжкина: диагноз устанавливают с учетом морфологии и иммунophenotype клеток Ходжкина и Рид—Штернберга, обычно CD30-положительных, часто CD15-положительных, с ослабленной экспрессией PAX5.
| Нозологическая форма | Экспрессия PD-L1 | Основной механизм или источник сигнала | Диагностическое и терапевтическое значение |
|---|---|---|---|
| Классическая лимфома Ходжкина | Очень высокая, часто диффузная на клетках Ходжкина и Рид—Штернберга | Амплификация/перестройки 9p24.1, активация JAK–STAT; возможна индукция EBV | Обусловливает выраженное иммунное уклонение и высокую вероятность ответа на ингибиторы PD-1 |
| Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием | Обычно низкая или отсутствует на опухолевых LP-клетках | Сохраняется В-клеточный фенотип; типичная для классической формы активация 9p24.1 не является ведущей | PD-L1 не используется как основной признак разграничения, важнее CD20, BCL6, OCT2 и морфология |
| Фолликулярная лимфома | На опухолевых клетках чаще низкая; в микроокружении может быть заметной | PD-L1 преимущественно экспрессируют макрофаги и другие иммунные клетки; выраженность зависит от генетического подтипа | Интерпретация требует оценки клеточного состава инфильтрата, а не только процента PD-L1-положительных клеток |
| Первичная лимфома ЦНС | Вариабельная, нередко повышенная, но обычно менее стереотипно высокая, чем при классической лимфоме Ходжкина | Иммунопривилегированная среда ЦНС, нарушения иммунного надзора и изменения 9p24.1 у части случаев | Может иметь прогностическое и предиктивное значение, однако стандартизованные пороги применения менее однозначны |
| Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома | Неоднородная; зависит от молекулярного варианта и EBV-статуса | Генетические изменения, вирусная индукция и взаимодействие с микроокружением | Положительность PD-L1 не заменяет иммуногистохимическую и молекулярную классификацию опухоли |
В практической диагностике результат иммуногистохимического исследования PD-L1 следует оценивать с учетом используемого клона антител, порога позитивности и распределения окрашивания. Наиболее клинически значима эта характеристика при рецидивирующей или рефрактерной классической лимфоме Ходжкина, когда могут применяться ниволумаб или пембролизумаб. Однако выраженная экспрессия PD-L1 сама по себе не заменяет морфологическую верификацию и полный иммунofenотип опухоли. Отсутствие окрашивания также не исключает биологической активности оси PD-1/PD-L1 из-за внутриопухолевой неоднородности и технических различий методов.