2) смешанноклеточный
3) лимфоцитарное истощение
4) нодулярный вариант с лимфоцитарным преобладанием (+)
Правильный ответ — нодулярный вариант лимфомы Ходжкина с лимфоцитарным преобладанием, или нодулярная лимфоцитарно-преобладающая лимфома Ходжкина (НЛПЛХ). Термин неклассическая лимфома Ходжкина используется для обозначения этой формы, поскольку по морфологии и иммунному фенотипу она существенно отличается от классической лимфомы Ходжкина. Опухолевые клетки представлены преимущественно крупными LP-клетками (popcorn cells ) на фоне узлового скопления малых В-лимфоцитов, гистиоцитов и фолликулярных дендритных клеток.
Ключевой диагностический критерий — иммуногистохимический профиль опухолевых клеток: экспрессия CD20, CD79a, PAX5, OCT2 и BOB1 при обычно отрицательных или слабых CD30 и CD15. В отличие от этого, клетки Ходжкина и Рид—Штернберга при классической лимфоме Ходжкина обычно экспрессируют CD30 и CD15, сохраняют лишь слабую экспрессию PAX5 и не имеют типичного В-клеточного фенотипа. Поэтому лимфоцитарно-преобладающий нодулярный вариант выделяют в отдельную нозологическую категорию в современных классификациях В-клеточных лимфом.
| Форма | Морфологическая характеристика | Опухолевые клетки | Иммунный фенотип | Принципиальное отличие |
|---|---|---|---|---|
| Нодулярная лимфоцитарно-преобладающая лимфома Ходжкина | Узловое строение, многочисленные малые В-лимфоциты, фолликулярные дендритные клетки | LP-клетки, или popcorn cells | CD20+, CD79a+, PAX5+, OCT2+; обычно CD30−/CD15− | Неклассическая форма; часто имеет индолентное течение и преимущественно периферическое поражение лимфатических узлов |
| Нодулярный склероз | Лакунарные клетки, разделение ткани лимфоматозными тяжами коллагена | Классические клетки Ходжкина и Рид—Штернберга | Обычно CD30+, CD15+, слабый PAX5+; CD20 вариабелен | Классическая лимфома Ходжкина, часто с поражением средостения |
| Смешанноклеточный вариант | Смешанный клеточный состав: лимфоциты, эозинофилы, плазматические клетки, гистиоциты | Клетки Ходжкина и Рид—Штернберга | CD30+, часто CD15+, слабый PAX5+ | Классическая форма; нередко связана с поздними стадиями и системными симптомами |
| Лимфоцитарно-богатая классическая лимфома Ходжкина | Преобладание малых лимфоцитов при небольшом количестве опухолевых клеток | Классические клетки Ходжкина и Рид—Штернберга | CD30+, CD15 обычно положителен, CD20 чаще отрицателен или слабый | Не следует путать с НЛПЛХ: сходство обусловлено лимфоцитарным фоном, но иммунный фенотип различен |
| Лимфоцитарное истощение | Мало фоновых лимфоцитов, выраженная атипия и некрозы могут быть значительными | Много крупных клеток Ходжкина и Рид—Штернберга | CD30+, CD15+, слабый PAX5+ | Классическая форма с обычно неблагоприятными клинико-прогностическими признаками |
| Дифференциальная диагностика | Оценивают архитектуру лимфоузла, тип опухолевых клеток и состав микроокружения | Для НЛПЛХ характерны LP-клетки, для классической формы — клетки Рид—Штернберга | Панель CD20, PAX5, CD30, CD15, OCT2, BOB1 | Одной морфологии недостаточно; диагноз подтверждают совокупностью морфологических и иммуногистохимических данных |
НЛПЛХ может рецидивировать спустя длительный период и в отдельных случаях трансформироваться в крупноклеточную В-клеточную лимфому. Лечение выбирают с учётом стадии, опухолевой массы, симптомов и риска трансформации; при ограниченных стадиях применяют лучевую терапию или комбинированный подход, а при распространённых формах используют анти-CD20-ориентированную терапию и другие схемы для В-клеточных лимфом. Таким образом, решающими признаками неклассического варианта являются узловая архитектура, наличие LP-клеток и сохранение В-клеточного иммунного фенотипа.