2) отсутствием маркеров дифференцировки Т-клеток, кроме общих Т-клеточных антигенов (CD7 и внутриклеточного CD3) (+)
3) мембранной экспрессией CD3
4) экспрессией молекул Т-клеточного рецептора
Т-I-вариант Т-линейного острого лимфобластного лейкоза соответствует наиболее ранней, pro-T-стадии дифференцировки лимфобластов. Опухолевые клетки обычно экспрессируют CD7 и цитоплазматический CD3, но не имеют антигенов, появляющихся на последующих этапах созревания, включая CD1a, поверхностный CD3 и компоненты Т-клеточного рецептора. Такой профиль отражает блок созревания на уровне раннего предшественника Т-лимфоцитов.
Цитоплазматический CD3 является ключевым признаком принадлежности бластов к Т-клеточной линии, поскольку входит в состав CD3-комплекса и синтезируется раньше, чем этот комплекс появляется на клеточной мембране. CD7 поддерживает диагноз, однако не обладает абсолютной линейной специфичностью и может аберрантно выявляться при острых миелоидных лейкозах. Поэтому установление Т-линейной природы опухоли основывается прежде всего на убедительной экспрессии цитоплазматического либо поверхностного CD3.
Отсутствие CD1a отличает Т-I-вариант от кортикального Т-ОЛЛ, а отсутствие мембранного CD3 и молекул TCR — от зрелого Т-клеточного варианта. На ранней стадии перестройка генов Т-клеточного рецептора и формирование функционального комплекса TCR–CD3 еще не завершены, поэтому соответствующие мембранные структуры не определяются. Иммунофенотипирование методом многоцветной проточной цитометрии позволяет установить линейность бластов, оценить стадию их созревания и сформировать профиль для последующего мониторинга измеримой остаточной болезни.
| Иммунофенотипический вариант | Основные маркеры | Отличительный диагностический признак |
|---|---|---|
| Т-I, pro-T | цитоплазматический CD3+, CD7+; CD1a−, поверхностный CD3−, TCR− | Наиболее ранний этап Т-клеточной дифференцировки, другие маркеры созревания практически отсутствуют |
| Т-II, pre-T | цитоплазматический CD3+, CD7+, CD2+ и/или CD5+; CD1a−, поверхностный CD3− | Появление дополнительных пан-Т-клеточных антигенов при сохранении незрелого фенотипа |
| Т-III, кортикальный | CD1a+, цитоплазматический CD3+, обычно CD4+ и CD8+; поверхностный CD3 вариабелен | Экспрессия CD1a и нередко двойная позитивность по CD4/CD8 |
| Т-IV, зрелый | поверхностный CD3+, TCRαβ+ или TCRγδ+; CD1a− | Сформированный мембранный комплекс TCR–CD3 |
| ETP-ОЛЛ | цитоплазматический CD3+, CD7+; CD1a−, CD8−, CD5 отсутствует или слабый; возможны CD34, CD117, CD13, CD33 | Сочетание раннего Т-клеточного фенотипа с маркерами стволовых или миелоидных клеток |
| Острый миелоидный лейкоз с CD7 | CD7 может быть положительным, но специфический цитоплазматический CD3 отсутствует; выявляются MPO и/или миелоидные антигены | Изолированная экспрессия CD7 не подтверждает Т-клеточную линейность |
Т-I-вариант представляет собой иммунологически незрелую форму Т-ОЛЛ, а не зрелую Т-клеточную опухоль. Его распознавание требует оценки внутриклеточного CD3 в сочетании с широкой панелью лимфоидных, стволовых и миелоидных маркеров. Особое значение имеет дифференциальная диагностика с ETP-ОЛЛ и миелоидными лейкозами, аберрантно экспрессирующими CD7. Иммунофенотипическая градация по этапам созревания сохраняет диагностическую ценность, хотя современная классификация дополнительно учитывает молекулярно-генетические характеристики опухоли.