2) t(12;21)(p13;q22)
3) t(8;14)(q24;q32)
4) t(9;22)(q34;q11)
Перестройка t(4;11)(q21;q23) характерна прежде всего для острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей грудного возраста. В результате образуется химерный ген KMT2A::AFF1 (историческое обозначение — MLL::AF4): участок KMT2A в локусе 11q23 сливается с геном AFF1 в локусе 4q21. Реаранжировки KMT2A особенно часто выявляются у младенцев с ОЛЛ, нередко сопровождаются высокой лейкоцитозной нагрузкой, гепатоспленомегалией и повышенным риском поражения центральной нервной системы.
Белок KMT2A участвует в регуляции транскрипции и эпигенетическом контроле дифференцировки гемопоэтических клеток. Химерный белок KMT2A::AFF1 патологически активирует гены семейства HOXA и MEIS1, поддерживает самоподдержание незрелых клеток-предшественников и блокирует их нормальное созревание. Поэтому лейкозные клетки обычно имеют незрелый В-линейный, про-В-фенотип: CD19+, CD79a+, CD10 часто отрицателен или экспрессируется слабо; для подтверждения перестройки применяют кариотипирование, FISH, RT-PCR или методы секвенирования.
Варианты t(12;21), t(9;22) и t(8;14) также имеют важное диагностическое значение, но отличаются возрастной ассоциацией, клеточной линией и биологией заболевания. t(12;21) чаще встречается у детей дошкольного возраста и обычно связана с благоприятным прогнозом, t(9;22) определяет BCR::ABL1-положительный ОЛЛ, а t(8;14) типична для В-клеточной лимфомы/лейкоза Беркитта. Таким образом, для ребёнка первого года жизни наиболее характерной из представленных является KMT2A::AFF1-перестройка.
| Перестройка | Химерный ген | Типичное заболевание и возраст | Ключевые диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| t(4;11)(q21;q23) | KMT2A::AFF1 | Инфантильный В-клеточный ОЛЛ, реже острый миелоидный или смешанно-фенотипический лейкоз | Про-В-фенотип, CD10 часто отрицателен; агрессивное течение, высокий риск раннего рецидива |
| Другие реаранжировки 11q23 | KMT2A с различными партнёрами | Острый лейкоз у детей первого года жизни | Определяются методом FISH или молекулярного исследования; имеют прогностическое значение |
| t(12;21)(p13;q22) | ETV6::RUNX1 | В-клеточный ОЛЛ у детей 2–5 лет | Часто CD10-положительный фенотип; обычно благоприятный ответ на терапию |
| t(9;22)(q34;q11) | BCR::ABL1 | В-клеточный ОЛЛ, преимущественно у старших детей и взрослых | Филадельфийская хромосома; требуется сочетание химиотерапии с ингибитором тирозинкиназы |
| t(8;14)(q24;q32) | MYC::IGH | В-клеточная лимфома/лейкоз Беркитта | Зрелый В-клеточный CD10-положительный фенотип, поверхностные иммуноглобулины; очень высокая пролиферативная активность |
| t(9;11)(p21;q23) | KMT2A::MLLT3 | Острый миелоидный лейкоз, особенно у детей раннего возраста | Моноцитарная дифференцировка; относится к группе AML с реаранжировкой KMT2A |
Выявление t(4;11) относится к неблагоприятным молекулярно-генетическим признакам и влияет на стратификацию риска и интенсивность лечения. Диагноз устанавливают только в совокупности с морфологией, иммунофенотипированием и оценкой минимальной остаточной болезни. При лейкозах с KMT2A-перестройкой особенно важны ранний контроль ответа и тщательное наблюдение за рецидивом. Молекулярное отслеживание химерного транскрипта может использоваться для мониторинга эффективности терапии.