2) большой молекулярный ответ (+)
3) субоптимальный ответ
4) отсутствие молекулярного ответа
Уровень транскрипта BCR::ABL1 ≤0,1% по Международной шкале (IS) соответствует большому молекулярному ответу (major molecular response, MMR; также MR3). Этот показатель означает снижение опухолевой массы как минимум на 3 десятичных порядка по сравнению со стандартизованным исходным уровнем, принятым за 100%. Определение выполняют методом количественной ОТ-ПЦР в крови с расчетом отношения транскриптов BCR::ABL1 к контрольному гену, обычно ABL1.
Большой молекулярный ответ свидетельствует о выраженном подавлении клона клеток хронического миелолейкоза под действием ингибитора тирозинкиназы. Однако данный уровень не относится к глубокому молекулярному ответу: для MR4 необходим показатель ≤0,01%, для MR4.5 — ≤0,0032%, а для MR5 — ≤0,001%. Поэтому значение 0,1% является именно границей MMR, а не критерием глубокой молекулярной ремиссии.
В соответствии с современными рекомендациями Европейской сети по изучению лейкозов достижение и устойчивое сохранение MMR связано с благоприятным прогнозом и низким риском прогрессирования заболевания. Оценка результата должна учитывать срок терапии, динамику показателя и техническую чувствительность лабораторного исследования. Превышение 0,1% после ожидаемого срока достижения ответа расценивается как недостаточный или настораживающий молекулярный ответ, но само по себе не означает полного отсутствия ответа.
| Уровень BCR::ABL1 по IS | Молекулярная категория | Клиническая интерпретация |
|---|---|---|
| 100% | Стандартизованный исходный уровень | Референтная точка для расчета глубины молекулярного ответа |
| >10% | Недостаточный ранний ответ | Высокая остаточная лейкемическая нагрузка; требуется оценка приверженности, лекарственных взаимодействий и мутаций киназного домена |
| >1%–10% | Ответ ниже оптимального на последующих этапах терапии | Не достигнут необходимый уровень снижения транскрипта; тактика определяется сроком лечения и динамикой показателя |
| >0,1%–1% | MMR не достигнут | Может соответствовать настораживающему уровню после 12 месяцев терапии, но не равнозначен отсутствию молекулярного ответа |
| ≤0,1% | Большой молекулярный ответ, MMR (MR3) | Снижение уровня BCR::ABL1 не менее чем на 3 log; правильный критерий для данного задания |
| ≤0,01% | Глубокий молекулярный ответ MR4 | Более выраженное подавление лейкемического клона; важный уровень при рассмотрении лечения без ингибиторов тирозинкиназы |
| ≤0,0032% | Глубокий молекулярный ответ MR4.5 | Очень низкий уровень остаточного транскрипта при достаточной чувствительности анализа |
Следовательно, порог 0,1% является общепринятым молекулярным критерием MMR. Для подтверждения глубокой молекулярной ремиссии требуется существенно более низкий уровень транскрипта и достаточная чувствительность ПЦР. Результат всегда интерпретируют в динамике, поскольку единичное колебание показателя может быть связано с аналитической вариабельностью. При подтвержденном повышении BCR::ABL1 необходимо исключить нарушение приема препарата и оценить возможность резистентности.