2) АСТ, АЛТ, ГГТП
3) альбумина, креатинина, ЛДГ
4) билирубина, щелочной фосфатазы, ГГТП
Синдром массивного лизиса опухоли (СМЛО) развивается при быстром разрушении большого количества опухолевых клеток, чаще после начала цитостатической, таргетной или иммунной терапии, реже спонтанно. В кровь поступают внутриклеточные электролиты и продукты распада нуклеиновых кислот: повышаются концентрации калия, фосфатов и мочевой кислоты. Мочевая кислота образуется при катаболизме пуринов, а ее кристаллизация в почечных канальцах вместе с отложением фосфата кальция приводит к острому повреждению почек и повышению креатинина.
Таким образом, сочетание гиперкалиемии, гиперфосфатемии, гиперурикемии и нарастающей азотемии является типичным биохимическим профилем СМЛО. Гиперкалиемия опасна развитием нарушений проводимости и жизнеугрожающих аритмий, гиперфосфатемия вызывает вторичную гипокальциемию, которая может проявляться парестезиями, мышечными спазмами, судорогами и удлинением интервала QT. Повышение АСТ, АЛТ, ГГТП, билирубина и щелочной фосфатазы не относится к основным диагностическим признакам СМЛО, а ЛДГ может отражать высокую опухолевую массу, но не заменяет характерную комбинацию электролитных и почечных нарушений.
| Показатель | Механизм изменения при СМЛО | Клиническое значение | Ориентир лабораторного критерия Cairo–Bishop |
|---|---|---|---|
| Калий | Высвобождение внутриклеточного калия при лизисе опухолевых клеток | Жизнеугрожающие аритмии, нарушения проводимости, мышечная слабость | ≥ 6,0 ммоль/л или увеличение на 25% от исходного уровня |
| Фосфор | Выход фосфатов из клеток с высокой концентрацией нуклеотидов | Связывание кальция, гипокальциемия и риск кальций-фосфатной нефропатии | ≥ 1,45 ммоль/л у взрослых или увеличение на 25% |
| Мочевая кислота | Катаболизм пуриновых оснований до мочевой кислоты | Уратная нефропатия, обструкция канальцев, острое повреждение почек | ≥ 476 мкмоль/л (8 мг/дл) или увеличение на 25% |
| Креатинин | Снижение клубочковой фильтрации вследствие уратной и кальций-фосфатной нефропатии, дегидратации | Маркер острого повреждения почек и клинически значимого СМЛО | При клиническом СМЛО — повышение ≥ 1,5 верхней границы нормы |
| Кальций | Снижение уровня вследствие преципитации фосфата кальция | Тетания, судороги, аритмии; возможна последующая гиперкальциемия на этапе восстановления | Скорректированный кальций ≤ 1,75 ммоль/л (7 мг/дл) или снижение на 25% |
| ЛДГ | Высвобождение цитоплазматического фермента при клеточном распаде | Косвенный признак высокой опухолевой массы и интенсивности лизиса, но не специфический критерий СМЛО | Не входит в обязательные лабораторные критерии Cairo–Bishop |
| АСТ, АЛТ, ГГТП, билирубин, щелочная фосфатаза | Преимущественно отражают повреждение гепатоцитов или холестаз | Не характеризуют типичный метаболический каскад опухолевого лизиса | Не являются диагностическими критериями СМЛО |
Лабораторный СМЛО устанавливают при наличии не менее двух характерных метаболических нарушений в период от 3 суток до начала лечения до 7 суток после него. Клинический вариант предполагает присоединение острого повреждения почек, аритмии, судорог или смерти. Профилактика включает интенсивную регидратацию и снижение образования или действия мочевой кислоты с помощью аллопуринола либо расбурикази; при тяжелой гиперкалиемии, выраженной гиперфосфатемии или рефрактерной почечной недостаточности может потребоваться заместительная почечная терапия.