2) 15 и 17
3) 9 и 22 (+)
4) 8 и 21
Филадельфийская (Ph-) хромосома формируется вследствие реципрокной транслокации между длинными плечами хромосом 9 и 22: t(9;22)(q34;q11.2). Участок гена ABL1 с хромосомы 9 перемещается в область гена BCR на хромосоме 22, в результате чего на производной хромосоме 22 возникает химерный ген BCR::ABL1. Именно эта производная хромосома 22 называется филадельфийской.
Продукт BCR::ABL1 — конститутивно активная тирозинкиназа, которая постоянно передаёт сигналы пролиферации и выживания клеткам миелоидного ряда. Это приводит к клональной экспансии гранулоцитарных клеток и является молекулярной основой хронического миелолейкоза (ХМЛ). Наиболее типичный транскрипт при ХМЛ кодирует белок p210 BCR::ABL1, в отличие от некоторых вариантов острого лимфобластного лейкоза, где чаще выявляется белок p190.
Выявление транслокации выполняют с помощью стандартного цитогенетического исследования костного мозга, FISH или количественной ПЦР на транскрипт BCR::ABL1. Обнаружение данного генетического маркера подтверждает диагноз ХМЛ в соответствующем клинико-гематологическом контексте и используется для мониторинга ответа на терапию ингибиторами тирозинкиназ. Следовательно, правильная комбинация — хромосомы 9 и 22.
| Компонент | Характеристика |
|---|---|
| Цитогенетическое событие | Реципрокная транслокация t(9;22)(q34;q11.2) |
| Ген на хромосоме 9 | ABL1, кодирующий тирозинкиназу |
| Ген на хромосоме 22 | BCR, участвующий в формировании химерного гена |
| Производная хромосома | Укороченная производная хромосома 22 — филадельфийская хромосома |
| Молекулярный результат | Образование химерного гена и белка BCR::ABL1 с постоянной тирозинкиназной активностью |
| Основное заболевание | Хронический миелолейкоз; Ph-хромосома выявляется у большинства пациентов |
| Методы обнаружения | Кариотипирование, FISH, RT-PCR или количественная ПЦР для оценки уровня BCR::ABL1 |
У части пациентов стандартная Ph-хромосома не определяется, однако транскрипт BCR::ABL1 выявляется молекулярными методами вследствие криптической или вариантной транслокации. Поэтому отсутствие видимой t(9;22) не исключает ХМЛ при наличии характерного молекулярного маркера. Динамика уровня BCR::ABL1 используется для оценки глубокого молекулярного ответа и раннего выявления резистентности. Основу таргетной терапии составляют ингибиторы тирозинкиназы, блокирующие патологическую активность BCR::ABL1.