2) проточная цитофлуориметрия тромбоцитов (+)
3) исследование коагулограммы, тромбодинамики и тромбоэластографии
4) время кровотечения по Дуке
Тромбастения Гланцмана обусловлена количественным дефицитом или функциональной неполноценностью рецептора αIIbβ3 (гликопротеина GPIIb/IIIa, CD41/CD61) на мембране тромбоцитов. Этот рецептор обеспечивает связывание фибриногена и формирование тромбоцитарных агрегатов, поэтому его выявление и оценка функциональной активности методом проточной цитофлуориметрии имеют ключевое значение. При исследовании определяют экспрессию CD41/CD61, а при необходимости — способность активированного рецептора связывать фибриноген или антитело PAC-1, что позволяет отличить количественный дефект от качественной дисфункции.
Для заболевания характерно отсутствие или резкое снижение агрегации в ответ на большинство физиологических индукторов при сохранной агглютинации, вызванной ристоцетином. Ристоцетин оценивает взаимодействие фактора Виллебранда с рецептором GPIb-IX-V, которое при тромбастении Гланцмана обычно не нарушено; поэтому снижение ристоцетин-индуцированной реакции не является диагностическим признаком данного заболевания. Коагулограмма и другие исследования плазменного гемостаза, как правило, нормальны, а время кровотечения неспецифично и в современной диагностике имеет вспомогательное значение.
| Исследование или признак | Результат при тромбастении Гланцмана | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Проточная цитофлуориметрия | Снижение или отсутствие экспрессии CD41/CD61; при функциональном варианте — сохранная экспрессия при нарушенном связывании фибриногена | Основной современный метод подтверждения дефекта αIIbβ3 |
| Агрегометрия с АДФ, коллагеном, адреналином, арахидоновой кислотой | Резкое снижение или отсутствие агрегации | Отражает нарушение общего пути агрегации тромбоцитов |
| Агглютинация с ристоцетином | Обычно сохранена | Свидетельствует о сохранности оси GPIb–фактор Виллебранда; помогает исключить болезнь Бернара–Сулье |
| Количество и морфология тромбоцитов | Чаще нормальные | Позволяют отличать заболевание от макротромбоцитопении и ряда других тромбоцитопатий |
| Коагулограмма | Как правило, без существенных отклонений | Показывает отсутствие первичного дефекта плазменных факторов свертывания |
| Время кровотечения | Удлинено, но вариабельно | Неспецифичный признак нарушения первичного гемостаза, не заменяет специализированные тесты |
| Молекулярно-генетическое исследование ITGA2B и ITGB3 | Могут выявляться патогенные варианты генов αIIb и β3 | Подтверждает наследственный характер заболевания и используется для генетического консультирования |
Клинически заболевание проявляется преимущественно кожно-слизистыми кровотечениями при обычно сохранном числе тромбоцитов. Интерпретацию проточной цитофлуориметрии и агрегометрии следует проводить с учетом недавних трансфузий тромбоцитов, поскольку донорские клетки способны временно нормализовать результаты. При подозрении на тромбастению Гланцмана оптимален комплексный подход: фенотипирование рецептора, функциональное исследование агрегации и, при необходимости, генетическая верификация.