2) <5%
3) 20-25% (+)
4) более 50%
Химерный транскрипт ETV6::RUNX1 выявляется примерно у 20–25% детей с острым лимфобластным лейкозом, преимущественно с иммуннофенотипом В-клеточного предшественника. Поэтому правильным является вариант 3. Частота особенно высока у детей младшего школьного возраста и существенно ниже у младенцев, подростков и взрослых пациентов.
Молекулярной основой аномалии служит криптическая реципрокная транслокация t(12;21)(p13.2;q22.1), при которой участок гена ETV6 сливается с геном RUNX1. Образующийся химерный белок нарушает транскрипционную регуляцию дифференцировки гемопоэтических клеток; лейкоз обычно возникает после приобретения дополнительных генетических изменений. Транслокация нередко не определяется при стандартном цитогенетическом исследовании, поэтому для её подтверждения применяют ОТ-ПЦР, FISH с соответствующими зондами или RNA-секвенирование.
ОЛЛ с ETV6::RUNX1 относится к генетически определённым формам В-ОЛЛ и в среднем характеризуется благоприятным ответом на стандартную полихимиотерапию. Однако окончательная стратификация риска не основывается только на наличии транскрипта: учитываются возраст, начальный лейкоцитоз, иммунологический вариант, сопутствующие хромосомные изменения и особенно минимальная остаточная болезнь. Выявленный транскрипт также может использоваться как молекулярный маркер для мониторинга ответа на лечение.
| Генетический подтип | Ориентировочная частота | Диагностический признак | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| ETV6::RUNX1 | 20–25% | t(12;21), часто криптическая; подтверждение ОТ-ПЦР, FISH или RNA-NGS | Обычно благоприятный ответ на терапию; удобный маркер молекулярного мониторинга |
| Высокая гипердиплоидия | 25–30% | Более 50 хромосом в лейкозных клетках, часто трисомии хромосом 4, 10, 17 | В большинстве случаев благоприятный прогноз при хорошем раннем ответе |
| TCF3::PBX1 | 5–7% | t(1;19)(q23;p13.3) или криптическая делеция-инсерция с формированием слияния генов | Вариабельный риск; оценивается совместно с данными о минимальной остаточной болезни |
| BCR::ABL1 | 2–5% | t(9;22)(q34.1;q11.2), формирование конститутивно активной тирозинкиназы | Требует включения ингибитора тирозинкиназ в комплексную терапию |
| Перестройки KMT2A | Около 5–7% в детском ОЛЛ | Реаранжировка локуса 11q23.3, часто t(4;11); особенно характерна для младенцев | Часто неблагоприятный биологический вариант с необходимостью интенсивной терапии |
| iAMP21 | Менее 2% | Многочисленные копии участка 21q22 с амплификацией региона RUNX1 | Ассоциируется с повышенным риском рецидива и требует учёта при стратификации лечения |
| Перестройки DUX4 | Примерно 4–7% | Часто криптическая реаранжировка с активацией DUX4, выявляемая RNA-секвенированием | Чаще встречается у детей старшего возраста; прогноз определяется всем комплексом факторов риска |
Отсутствие ETV6::RUNX1 не исключает диагноз ОЛЛ и не определяет самостоятельно неблагоприятное течение заболевания. При отрицательном результате одного метода целесообразно учитывать его чувствительность и использовать альтернативное молекулярное исследование. Наиболее информативной конечной характеристикой эффективности лечения остаётся уровень минимальной остаточной болезни в установленные протоколом сроки. Генетический профиль лейкоза одновременно уточняет классификацию заболевания, прогноз и возможности последующего мониторинга.