2) SCN1A
3) SCN2A
4) CDKL5
Правильный ответ — SCN4A. Этот ген кодирует α-субъединицу потенциалзависимого натриевого канала Nav1.4, расположенного в мембране скелетных мышечных волокон. Патогенные варианты нарушают инактивацию канала и возбудимость мышечной мембраны, что приводит к периодическому возникновению вялого пареза или генерализованной мышечной слабости при сохранённом сознании и обычно без расстройств чувствительности. Фенотипически такие варианты могут вызывать гиперкалиемический периодический паралич, гипокалиемический периодический паралич 2-го типа, парамиотонию и натриевую миотонию.
Для каналопатий SCN4A характерны приступы продолжительностью от минут до нескольких часов, часто провоцируемые отдыхом после физической нагрузки, длительной неподвижностью, стрессом, углеводной пищей или изменением температуры. При диагностическом поиске оценивают концентрацию калия во время приступа и вне его, проводят электромиографию с длительной нагрузкой и молекулярно-генетическое исследование; выявление патогенного варианта SCN4A подтверждает этиологию при соответствующем клиническом фенотипе. Гены SCN1A и SCN2A преимущественно связаны с эпилептическими энцефалопатиями, а CDKL5 — с ранней эпилептической энцефалопатией и нарушением развития, поэтому они не являются первоочередными кандидатами при изолированных пароксизмах мышечной слабости.
| Признак | Клиническое значение |
|---|---|
| Механизм заболевания | Нарушение инактивации натриевого канала Nav1.4 вызывает патологическую возбудимость, а затем функциональную блокаду мышечного волокна. |
| Основной симптом | Повторные приступы генерализованной вялой мышечной слабости или паралича при сохранении сознания. |
| Продолжительность приступов | Обычно от нескольких минут до нескольких часов; выраженность и частота варьируют в зависимости от конкретного варианта SCN4A. |
| Типичные провоцирующие факторы | Отдых после физической нагрузки, голодание или углеводная пища, стресс, холод и другие температурные воздействия. |
| Изменение калия | Возможны нормо-, гипо- или гиперкалиемические варианты; поэтому калий желательно определять непосредственно во время приступа. |
| Инструментальная диагностика | Электромиография, включая длительный нагрузочный тест, выявляет характерные изменения возбудимости мышечного волокна. |
| Генетическая верификация | При наличии типичного фенотипа первоочередно исследуют SCN4A; отрицательный результат не исключает другие гены периодического паралича, прежде всего CACNA1S. |
Молекулярное исследование следует интерпретировать с учётом клинической картины, уровня калия и данных электрофизиологического обследования. Для большинства форм характерно аутосомно-доминантное наследование с вариабельной экспрессивностью, поэтому отсутствие аналогичных симптомов у родственников не исключает диагноз. Выявление патогенного варианта важно также для медико-генетического консультирования и обследования членов семьи. Лечение подбирают по фенотипу: применяют режимное исключение триггеров, а при отдельных формах — ацетазоламид или другие препараты под контролем электролитов и невролога.