2) 27,5
3) 32,5
4) 62,5
Пигментный ретинит является генетически гетерогенным заболеванием, однако при изолированном случае и отсутствии отягощённого семейного анамнеза в рамках данной расчётной модели учитывается прежде всего аутосомно-рецессивный вариант. Для него предполагается, что оба клинически здоровых родителя являются гетерозиготными носителями патогенного варианта. При каждой беременности вероятность рождения ребёнка с двумя мутантными аллелями составляет 25%.
Доля аутосомно-рецессивных форм среди всех случаев равна 50%, поэтому популяционно-эмпирический риск для сибса рассчитывают как 0,5 × 0,25 = 0,125, то есть 12,5%. Аутосомно-доминантная форма при отсутствии больных родственников обычно требует предположения о мутации de novo и не даёт стандартного 50%-ного риска для сибсов; для Х-сцепленного варианта необходимы подтверждение носительства у матери и учёт пола ребёнка. Фенокопии имитируют пигментный ретинит, но не обусловлены соответствующим наследственным дефектом и обычно не повышают менделевский риск для родственников.
| Форма заболевания | Тип наследования и семейный признак | Ожидаемый риск для сибса | Значение при спорадическом случае |
|---|---|---|---|
| Аутосомно-рецессивная | Больной ребёнок при фенотипически здоровых родителях-носителях; заболевание обусловлено двумя патогенными аллелями | 25% для каждой беременности | Основной компонент расчёта: 50% × 25% = 12,5% |
| Аутосомно-доминантная | Вертикальная передача, поражение в нескольких поколениях; у больного родителя риск для ребёнка обычно 50% | При мутации de novo обычно низкий; возможен при гонадном мозаицизме | Без семейного анамнеза не принимается за стандартное основание расчёта |
| Х-сцепленная рецессивная | Преимущественное поражение мальчиков, передача через клинически здоровую мать-носительницу | 50% для каждого сына и 50% вероятность носительства у дочери | Требует подтверждения носительства матери; риск зависит от пола сибса |
| Фенокопия | Наследственно не обусловленное состояние, клинически сходное с пигментным ретинитом | Специфический менделевский риск отсутствует | Не увеличивает риск повторения наследственной формы в семье |
| Молекулярно-генетическое подтверждение | Выявление патогенного варианта и его сегрегация в семье | Позволяет рассчитать риск в соответствии с конкретным типом наследования | Может изменить исходную эмпирическую оценку и сделать консультирование индивидуальным |
Таким образом, значение 12,5% представляет собой суммарный эмпирический риск, полученный из доли аутосомно-рецессивных форм и риска повторения при носительстве обоих родителей. После выявления биаллельных патогенных вариантов риск для каждой беременности составляет 25% независимо от пола ребёнка. При подтверждённом Х-сцепленном заболевании расчёт проводят отдельно для сыновей и дочерей, а при аутосомно-доминантной мутации уточняют её происхождение и возможность гонадного мозаицизма.