2) митохондриальных миопатиях
3) митохондриальных энцефаломиопатиях
4) лизосомных болезнях
Альфа-фетопротеин (АФП) — онкофетальный белок, который в норме синтезируется преимущественно эмбриональной печенью и после рождения постепенно снижается до минимальных значений. При митохондриальных гепатопатиях дефект окислительного фосфорилирования приводит к дефициту АТФ, окислительному стрессу, повреждению и гибели гепатоцитов. В ответ активируются процессы регенерации, при которых незрелые или функционально неполноценные гепатоциты вновь продуцируют АФП; одновременно может снижаться его клиренс при печёночной недостаточности.
Повышение АФП особенно характерно для гепатоцеребральных форм синдрома истощения митохондриальной ДНК и других нарушений поддержания митохондриального генома, сопровождающихся холестазом, цитолизом и прогрессирующей печёночной недостаточностью. Такой лабораторный признак описан, в частности, при заболеваниях, связанных с генами DGUOK, MPV17 и некоторыми другими генами митохондриального обмена. Уровень АФП может коррелировать с выраженностью регенераторно-некротического процесса, однако сам по себе не является специфичным для митохондриальной патологии.
При преимущественно мышечных митохондриальных заболеваниях и при энцефаломиопатиях без поражения печени повышение АФП не является типичным признаком. Лизосомные болезни накопления также могут вызывать гепатомегалию и нарушение функции печени, но АФП не относится к их характерным диагностическим маркерам. Поэтому результат необходимо оценивать с учётом возраста пациента, поскольку у новорождённых физиологически высокие значения АФП сохраняются некоторое время после рождения.
| Состояние | Изменение АФП | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Физиологический неонатальный период | Повышен в первые недели и месяцы жизни с постепенным снижением | Оценивается только по возрастным референсным значениям; не свидетельствует о заболевании без другой клинической симптоматики |
| Митохондриальная гепатопатия | Часто повышен, иногда значительно | Отражает повреждение гепатоцитов, регенерацию и снижение функционального клиренса; наиболее информативен в сочетании с цитолизом, холестазом и коагулопатией |
| Митохондриальная миопатия без поражения печени | Обычно не изменён | Основные признаки — мышечная слабость, миалгии, повышение креатинфосфокиназы, лактата; АФП не является маркером мышечного поражения |
| Митохондриальная энцефаломиопатия без гепатопатии | Обычно нормальный | Диагностика основывается на неврологическом фенотипе, лактатацидозе, нейровизуализации и молекулярно-генетическом исследовании |
| Лизосомные болезни накопления | Не является характерным стабильным признаком | Возможны гепатоспленомегалия и повышение трансаминаз, но подтверждение проводят по активности фермента, субстратам накопления и генетическому анализу |
| Гепатобластома и другие опухоли печени | Может быть резко повышен | Требуются визуализация печени, оценка динамики АФП и морфологическая или молекулярная верификация; митохондриальная гепатопатия не исключает опухолевый процесс |
| Приобретённое воспалительное или токсическое поражение печени | Возможен умеренный или выраженный подъём | Связан с регенерацией печени и также является неспецифичным, поэтому не позволяет самостоятельно установить наследственную природу заболевания |
Таким образом, повышение АФП при митохондриальных заболеваниях указывает прежде всего на вовлечение печени, а не на митохондриальный дефект как таковой. Для подтверждения диагноза необходимы биохимическая оценка функции печени, исследование метаболических показателей и молекулярно-генетическое тестирование. При значительном или нарастающем повышении АФП обязательно исключают гепатобластому и другие причины опухолевой или регенераторной гиперпродукции белка. Наиболее корректная интерпретация возможна при анализе возрастной нормы и динамики показателя.