2) нейрофиброматоза
3) туберозного склероза (+)
4) синдрома Тюрко
Почечные ангиомиолипомы относятся к доброкачественным мезенхимальным опухолям семейства PEComa и состоят из жировой ткани, гладкомышечных клеток и патологически изменённых сосудов. Их множественное и двустороннее появление является характерным признаком туберозного склероза — наследственного заболевания, обусловленного патогенными вариантами генов TSC1 или TSC2. Белки хамартин и туберин в норме подавляют сигнальный путь mTOR; утрата этой функции приводит к избыточной пролиферации клеток и формированию гамартом, включая ангиомиолипомы.
При туберозном склерозе ангиомиолипомы обычно выявляются в молодом возрасте, имеют двусторонний, множественный характер и могут увеличиваться с образованием аневризм, что повышает риск спонтанного внутрибрюшного или ретроперитонеального кровотечения. В диагностических критериях туберозного склероза наличие двух и более почечных ангиомиолипом относится к большим клиническим признакам. Дополнительное подтверждение дают кожные проявления, корковые туберы и субэпендимальные узлы головного мозга, эпилепсия, а также лимфангиолейомиоматоз лёгких.
Для спорадической формы ангиомиолипомы более типичны одиночное и одностороннее поражение без признаков системного заболевания. Поэтому множественные или двусторонние опухоли, особенно у ребёнка или молодого взрослого, требуют обследования на туберозный склероз, включая МРТ головного мозга, оценку кожи, глазного дна, лёгких и молекулярно-генетическое исследование при соответствующих показаниях.
| Состояние | Почечные проявления | Ключевые отличия | Генетическая основа |
|---|---|---|---|
| Туберозный склероз | Множественные, двусторонние ангиомиолипомы; возможны кисты | Корковые туберы, эпилепсия, кожные ангиофибромы, гипомеланотические пятна, субэпендимальные опухоли | Патогенные варианты TSC1 или TSC2, активация mTORC1 |
| Спорадическая ангиомиолипома | Чаще одиночная, односторонняя опухоль | Отсутствуют признаки мультисистемного наследственного заболевания; обычно выявляется случайно | Соматические изменения клеток опухоли, без обязательного герминального дефекта |
| Синдром Ли—Фраумени | Не характерны множественные ангиомиолипомы; возможны различные злокачественные опухоли почки | Саркомы, рак молочной железы в молодом возрасте, опухоли мозга, надпочечников и другие первичные новообразования | Герминальный вариант TP53 |
| Нейрофиброматоз 1-го типа | Ангиомиолипомы не являются типичным проявлением; возможны стеноз почечных артерий и феохромоцитома | Кафе-ау-ле, нейрофибромы, подмышечное веснушкование, опухоли зрительного нерва | Инактивирующие варианты NF1 |
| Синдром Тюрко | Ангиомиолипомы не характерны | Сочетание аденоматозного полипоза или колоректального рака с опухолью центральной нервной системы | Чаще нарушения APC или генов репарации неспаренных оснований ДНК |
| Болезнь фон Хиппеля—Линдау | Часто возникают светлоклеточный почечный рак и множественные кисты; ангиомиолипомы не являются ведущим признаком | Гемангиобластомы, феохромоцитомы, кисты и опухоли поджелудочной железы | Патогенные варианты VHL |
Тактика при туберозном склерозе определяется размером, темпом роста и риском кровотечения. При увеличивающихся или клинически значимых ангиомиолипомах применяют ингибиторы mTOR, прежде всего эверолимус; при остром кровотечении предпочтительна селективная артериальная эмболизация. Наблюдение включает регулярную визуализацию почек и контроль функции почек. Максимальное сохранение функционирующей паренхимы особенно важно из-за двустороннего и рецидивирующего характера поражения.