2) Х-сцепленной адренолейкодстрофии
3) неонатальной адренолейкодстрофии
4) болезни Рефсума (+)
Анóсмиа является характерным ранним неврологическим проявлением болезни Рефсума — аутосомно-рецессивного пероксисомного заболевания. В основе лежит нарушение α-окисления фитоновой кислоты, чаще обусловленное патогенными вариантами гена PHYH, реже — PEX7. Фитоновая кислота накапливается в нервной ткани и других органах, вызывая поражение обонятельного анализатора, периферических нервов и сетчатки.
Для классической болезни Рефсума типично сочетание аносмии или выраженной гипосмии с пигментной ретинопатией, полинейропатией, мозжечковой атаксией, нейросенсорной тугоухостью и ихтиозом. Обонятельные нарушения могут появляться до развернутой неврологической симптоматики. Биохимическим подтверждением служит значительное повышение концентрации фитоновой кислоты в плазме; диагноз уточняют молекулярно-генетическим исследованием.
При синдроме Цельвегера и неонатальной адренолейкодистрофии, относящихся к тяжелому спектру нарушений биогенеза пероксисом, преобладают гипотония, судороги, задержка развития, поражение печени и врожденные аномалии. Х-сцепленная адренолейкодистрофия обусловлена дефектом транспортера ABCD1 и характеризуется накоплением жирных кислот с очень длинной цепью, надпочечниковой недостаточностью и демиелинизацией; аносмия не относится к ее ведущим признакам.
| Критерий | Болезнь Рефсума | Синдром Цельвегера | Неонатальная адренолейкодистрофия | Х-сцепленная адренолейкодистрофия |
|---|---|---|---|---|
| Основной генетический механизм | Дефект α-окисления фитоновой кислоты; чаще PHYH, реже PEX7 | Нарушение биогенеза пероксисом; патогенные варианты генов PEX | Тяжелый фенотип спектра Zellweger, связанный с дефектами генов биогенеза пероксисом | Дефект пероксисомного транспортера жирных кислот, ген ABCD1 |
| Ведущий метаболический маркер | Резкое повышение фитоновой кислоты; уровень жирных кислот с очень длинной цепью обычно не является ведущим диагностическим признаком | Повышение жирных кислот с очень длинной цепью, снижение плазмалогенов, накопление промежуточных метаболитов желчных кислот | Изменения сходны с синдромом Цельвегера: повышение жирных кислот с очень длинной цепью и признаки пероксисомной недостаточности | Повышение C26:0 и отношения C26:0/C22:0 в плазме или эритроцитах |
| Типичный возраст дебюта | Детский, подростковый или взрослый возраст; течение обычно медленно прогрессирующее | Первые дни или недели жизни | Неонатальный период или раннее грудное детство | Чаще детский возраст у мальчиков; возможны взрослые формы адреномиелонейропатии |
| Ведущий клинический комплекс | Пигментная ретинопатия, аносмия, полинейропатия, атаксия, ихтиоз, тугоухость | Выраженная гипотония, судороги, задержка развития, гепатопатия, краниофациальные особенности, нарушения миграции нейронов | Гипотония, судороги, задержка психомоторного развития, ретинопатия и поражение печени | Надпочечниковая недостаточность, церебральная демиелинизация или прогрессирующая миелонейропатия |
| Значение аносмии | Характерный и нередко ранний признак поражения обонятельного анализатора | Не является ведущим клиническим симптомом | Не является специфическим диагностическим признаком | Не относится к типичным кардинальным проявлениям |
| Подтверждение диагноза и принцип лечения | Определение фитоновой кислоты и исследование PHYH/PEX7; ограничение фитанатсодержащих продуктов, при тяжелой декомпенсации возможен плазмообмен | Пероксисомный профиль, генетическое исследование и симптоматическая помощь | Пероксисомный профиль и генетическая диагностика; преимущественно поддерживающее лечение | Определение жирных кислот с очень длинной цепью, исследование ABCD1; при ранней церебральной форме возможна трансплантация гемопоэтических клеток |
Сочетание аносмии с пигментной ретинопатией, атаксией или периферической нейропатией требует определения фитоновой кислоты в плазме. При подтверждении болезни необходимы оценка зрения, слуха, неврологического статуса и генетическое консультирование семьи. Диетотерапия с ограничением источников фитоновой кислоты может снижать ее накопление и замедлять прогрессирование заболевания. Длительное голодание и резкое снижение массы тела следует избегать, поскольку они могут способствовать мобилизации тканевых запасов фитоновой кислоты.