2) 100
3) 25
4) 0
При аутосомно-доминантном наследовании заболевание обычно проявляется у гетерозиготного носителя патогенного варианта: Aa. Здоровый супруг в классической менделевской модели имеет генотип aa. Больной родитель образует два типа гамет в равной вероятности — с патологическим и нормальным аллелем; поэтому каждый ребенок независимо друг от друга имеет вероятность 1/2 унаследовать патогенный вариант и заболеть.
Таким образом, априорный риск составляет 50%. Это риск для каждой беременности, он не зависит от пола ребенка и не изменяется в зависимости от исходов предыдущих беременностей. Расчет предполагает полную пенетрантность признака и отсутствие у здорового супруга патогенного варианта в том же гене; при неполной пенетрантности вероятность рождения ребенка с клиническими проявлениями может быть ниже 50%, хотя риск передачи варианта остается равным 50%.
| Генотипы родителей | Тип наследования | Вероятность передачи патогенного варианта | Ожидаемый риск заболевания | Комментарий |
|---|---|---|---|---|
| Aa × aa | Аутосомно-доминантный | 50% от больного родителя | 50% | Классическая ситуация: больной гетерозиготный родитель и здоровый супруг |
| AA × aa | Аутосомно-доминантный | 100% | 100% | Встречается редко; гомозиготность может быть несовместима с жизнью или сопровождаться более тяжелым фенотипом |
| Aa × Aa | Аутосомно-доминантный | 75% имеют генотип AA или Aa | 75% при полной пенетрантности | 25% потомства ожидаемо не несет патогенного варианта |
| Aa × aa при неполной пенетрантности | Аутосомно-доминантный | 50% | 50% × пенетрантность | Носительство варианта и клиническая манифестация не всегда полностью совпадают |
| Больной родитель с вариантом de novo | Аутосомно-доминантный | 50% для каждого ребенка | Обычно 50% с учетом пенетрантности | Новый вариант возник у родителя, но после его формирования передается потомству по обычным правилам |
| Патогенный вариант расположен в аутосоме | Аутосомный тип | Одинакова для мальчиков и девочек | 50% в каждом поле | Риск не зависит от пола ребенка, в отличие от X-сцепленного наследования |
Генетическое консультирование должно учитывать конкретный ген, тип варианта, пенетрантность и вариабельную экспрессивность заболевания. Молекулярно-генетическое подтверждение патогенного варианта позволяет уточнить индивидуальный риск и предложить пренатальную или преимплантационную генетическую диагностику. При подозрении на мозаицизм или сниженный репродуктивный риск необходимо оценивать долю измененных клеток и возможность поражения зародышевой линии.