2) Беквита-Видемана
3) Луи-Бар (+)
4) Блоха-Сульцбергера
Синдром Луи–Бар — историческое название атаксии-телеангиэктазии, редкого аутосомно-рецессивного заболевания с поражением нервной, иммунной и других систем. Его ведущим ранним проявлением служит прогрессирующая мозжечковая атаксия, обычно возникающая в первые годы жизни и сопровождающаяся нарушением походки, координации, дизартрией и глазодвигательными расстройствами. Окулокожные телеангиэктазии — стойкое расширение мелких сосудов конъюнктивы и открытых участков кожи — чаще появляются позднее, поэтому их отсутствие в дебюте не исключает диагноз.
Причиной заболевания являются биаллельные патогенные варианты гена ATM. Кодируемая им серин-треониновая протеинкиназа участвует в клеточном ответе на двунитевые разрывы ДНК; нарушение этой системы приводит к геномной нестабильности, дегенерации мозжечка, иммунодефициту и повышенному риску лимфоидных злокачественных новообразований. Дефект репарации ДНК также обусловливает выраженную чувствительность к ионизирующему излучению, поэтому лучевую терапию и необоснованные рентгенологические исследования следует ограничивать или заменять методами без лучевой нагрузки.
Диагностическое значение имеют сочетание ранней прогрессирующей атаксии, телеангиэктазий, рецидивирующих инфекций дыхательных путей и иммунологических нарушений. Характерным лабораторным маркером классической формы является повышение сывороточного альфа-фетопротеина после двухлетнего возраста; у детей младшего возраста этот показатель менее информативен из-за физиологически высокой концентрации. Окончательное подтверждение основывается на выявлении двух патогенных или вероятно патогенных вариантов ATM при молекулярно-генетическом исследовании.
| Состояние или признак | Ключевые проявления | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Синдром Луи–Бар | Ранняя прогрессирующая мозжечковая атаксия, окулокожные телеангиэктазии, глазодвигательные нарушения | Сочетание неврологических и сосудистых признаков является наиболее характерным |
| Лабораторные признаки атаксии-телеангиэктазии | Повышение альфа-фетопротеина, нарушения гуморального и клеточного иммунитета | Поддерживают диагноз и помогают отличить заболевание от других наследственных атаксий |
| Молекулярное подтверждение | Биаллельные патогенные варианты гена ATM | Подтверждает аутосомно-рецессивную атаксию-телеангиэктазию |
| Синдром Вильямса | Характерный лицевой фенотип, когнитивно-поведенческий профиль, надклапанный стеноз аорты, возможная гиперкальциемия | Связан с микроделецией 7q11.23; атаксия и телеангиэктазии не относятся к ведущим признакам |
| Синдром Беквита–Видемана | Макросомия, макроглоссия, омфалоцеле или пупочная грыжа, висцеромегалия, неонатальная гипогликемия | Представляет собой синдром избыточного роста, связанный с нарушением импринтинга области 11p15 |
| Синдром Блоха–Сульцбергера | Стадийные кожные высыпания по линиям Блашко, нарушения зубов, волос, ногтей и сетчатки | Обусловлен вариантами IKBKG и наследуется Х-сцепленно-доминантно; преимущественно встречается у девочек |
При подозрении на атаксию-телеангиэктазию необходимо оценивать иммунный статус, функцию легких, питание и риск аспирации, а также проводить онкологическое наблюдение. Лечение преимущественно поддерживающее и включает реабилитацию, коррекцию иммунодефицита и своевременную терапию инфекций. Генетическое консультирование важно для определения семейного риска: при носительстве патогенного варианта обоими родителями вероятность заболевания у каждого ребенка составляет 25%. Наличие остаточной активности белка ATM может обусловливать более мягкую, вариантную форму с поздним дебютом и менее выраженным иммунодефицитом.