2) нарушения функции желудочно-кишечного тракта
3) нарушения функции сердечно-сосудистой системы
4) нарушения функции мочевыделительной системы
Корректоры действия нейролептиков назначают прежде всего при экстрапирамидных нарушениях — лекарственно-индуцированных двигательных расстройствах, возникающих вследствие блокады дофаминовых D2-рецепторов в нигростриарном пути. Снижение дофаминергической активности в базальных ганглиях приводит к относительному преобладанию холинергических влияний и проявляется острой дистонией, лекарственным паркинсонизмом, акатизией или поздней дискинезией.
В традиционном значении к корректорам относят центральные М-холиноблокаторы, например тригексифенидил и бипериден. Они уменьшают холинергическую гиперактивность и наиболее эффективны при острой дистонии и нейролептическом паркинсонизме; одновременно следует оценить возможность снижения дозы антипсихотика или перехода на препарат с меньшим риском экстрапирамидных осложнений. Профилактическое длительное назначение холинолитиков большинству пациентов не рекомендуется из-за когнитивных и периферических антихолинергических нежелательных реакций.
Коррекция зависит от конкретного синдрома: при акатизии чаще применяют уменьшение дозы, замену антипсихотика, β-адреноблокатор или бензодиазепин, а при поздней дискинезии холинолитики могут усиливать гиперкинезы. Нарушения со стороны желудочно-кишечной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем не являются общим показанием к назначению противопаркинсонических корректоров; более того, антихолинергические препараты способны вызывать запор, тахикардию и задержку мочи.
| Состояние | Типичное время появления | Основные признаки | Принцип коррекции |
|---|---|---|---|
| Острая дистония | Первые часы или дни лечения | Тортиколлис, тризм, окулогирный криз, спазм мышц языка и глотки | Парентеральный или пероральный центральный М-холиноблокатор; оценка проходимости дыхательных путей |
| Нейролептический паркинсонизм | Дни или недели после начала терапии либо повышения дозы | Брадикинезия, мышечная ригидность, тремор, гипомимия, шаркающая походка | Снижение дозы или замена антипсихотика; кратковременное назначение холинолитика |
| Акатизия | Чаще в первые недели | Субъективное внутреннее беспокойство, невозможность сидеть неподвижно, постоянная ходьба | Снижение дозы, смена препарата; β-адреноблокатор или бензодиазепин по показаниям |
| Поздняя дискинезия | После месяцев или лет терапии | Стереотипные орофациальные движения, высовывание языка, жевательные и хореоатетоидные гиперкинезы | Пересмотр антипсихотической терапии; холинолитики обычно отменяют, поскольку они могут ухудшать состояние |
| Злокачественный нейролептический синдром | Обычно в начале лечения или после быстрого повышения дозы | Гипертермия, генерализованная ригидность, нарушение сознания, вегетативная нестабильность, повышение креатинкиназы | Немедленная отмена антипсихотика, интенсивная терапия; обычные корректоры недостаточны |
| Антихолинергические нежелательные реакции | После назначения корректора | Сухость во рту, запор, нарушение аккомодации, тахикардия, задержка мочи, спутанность сознания | Снижение дозы или отмена корректора; особая осторожность при глаукоме, когнитивных нарушениях и заболеваниях простаты |
Появление двигательных симптомов требует оценки их связи с началом лечения, увеличением дозы и фармакологическим профилем антипсихотика. Акатизию важно отличать от психотического возбуждения и тревоги, а лекарственный паркинсонизм — от депрессии и первичного неврологического заболевания. Корректирующая терапия должна быть синдром-специфичной, кратковременной и регулярно пересматриваться. Наиболее безопасная стратегия включает применение минимальной эффективной дозы антипсихотика и систематический контроль двигательных нежелательных реакций.