2) функционирование микротрубочек периферических нервов
3) связь между миофибриллами
4) функционирование нейрофиламентов
Ген MFN2 кодирует митофузин-2 — ГТФазу наружной мембраны митохондрий. Белок участвует в слиянии митохондрий посредством взаимодействия митофузинов на соседних органеллах, поддерживает баланс процессов слияния и деления, а также влияет на контакты митохондрий с эндоплазматическим ретикулумом и их распределение по аксону. Поэтому правильным является ответ, связывающий продукт MFN2 с регуляцией динамики митохондриального хондриома.
Патогенные варианты MFN2 нарушают морфологию и транспорт митохондрий в длинных периферических аксонах, что приводит к локальному дефициту энергии и вторичному повреждению аксонов. Клинически это проявляется преимущественно дистальной мышечной слабостью и атрофией, снижением или выпадением сухожильных рефлексов, нарушением чувствительности и деформациями стоп. Такой комплекс соответствует наследственной моторно-сенсорной аксональной нейропатии типа 2A, известной также как болезнь Шарко—Мари—Тута 2A.
Для подтверждения диагноза используют электронейромиографию и молекулярно-генетическое исследование. При аксональном варианте амплитуды моторных и сенсорных ответов обычно снижены, тогда как скорость проведения по нервам остается относительно сохранной; выраженное замедление скорости более характерно для демиелинизирующих форм. Выявление патогенного или вероятно патогенного варианта в MFN2 при соответствующем фенотипе подтверждает молекулярный диагноз.
| Признак | Нейропатия CMT2A, связанная с MFN2 | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Клеточный процесс | Нарушение слияния и деления митохондрий, их распределения и аксонального транспорта | Объясняет уязвимость длинных периферических аксонов |
| Тип поражения нерва | Преимущественно аксональная моторно-сенсорная полинейропатия | Отличает заболевание от классических демиелинизирующих форм CMT1 |
| Электронейромиография | Снижение амплитуды CMAP и SNAP при относительно сохранной скорости проведения | Свидетельствует об аксональной потере, а не о первичном поражении миелина |
| Ведущие клинические признаки | Дистальная слабость ног, атрофия, арефлексия, гипестезия, полая стопа | Формируют типичный фенотип наследственной моторно-сенсорной нейропатии |
| Тип наследования | Чаще аутосомно-доминантный; возможны de novo-варианты и редкие рецессивные формы | Определяет обследование родственников и медико-генетическое консультирование |
| Генетическая диагностика | Секвенирование MFN2 в составе таргетной панели или экзомного исследования | Патогенный вариант подтверждает этиологию после клинико-нейрофизиологической оценки |
| Дифференциальная диагностика | Другие аксональные формы CMT, наследственная моторная нейронопатия, приобретенные полинейропатии | Требует учета сенсорного дефицита, семейного анамнеза, темпа прогрессирования и результатов ЭНМГ |
Специфической терапии, восстанавливающей функцию митофузина-2, в настоящее время не существует. Лечение включает ортопедическую коррекцию, физиотерапию, профилактику контрактур и падений, подбор ортезов, симптоматическое обезболивание и регулярное наблюдение за дыхательной и двигательной функциями. Лекарственные и токсические воздействия, способные дополнительно повреждать периферические нервы, следует по возможности исключать. Генетическое консультирование необходимо для оценки риска повторения заболевания и выбора тактики обследования родственников.