2) карнитина
3) мочевой кислоты, мочевины
4) ксантина, гипоксантина (+)
Ксантинурия — наследственное нарушение катаболизма пуринов, обусловленное снижением активности ксантиноксидазы/ксантиндегидрогеназы (ксантиноксидоредуктазы). В норме этот фермент последовательно превращает гипоксантин в ксантин, а затем ксантин — в мочевую кислоту. При его дефиците конечная стадия распада пуринов блокируется, поэтому в крови и моче накапливаются ксантин и гипоксантин, что и является характерным биохимическим признаком заболевания.
Одновременно концентрация мочевой кислоты обычно снижена, формируется гипоурикемия и резко уменьшается ее выведение с мочой. Избыток плохо растворимого ксантина может приводить к кристаллурии, образованию ксантиновых конкрементов в мочевых путях, рецидивирующим инфекциям и нарушению функции почек. Подтверждение диагноза проводят определением пуриновых метаболитов в крови и моче, а также исследованием активности фермента или молекулярно-генетическим анализом.
| Признак | Ксантинурия | Диагностическое значение и дифференциальные особенности |
|---|---|---|
| Основной метаболический дефект | Недостаточность ксантиноксидазы/ксантиндегидрогеназы | Нарушено превращение гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту |
| Ксантин и гипоксантин | Повышены в плазме и моче | Наиболее характерный биохимический маркер заболевания |
| Мочевая кислота | Снижена в крови и моче | Гипоурикемия отличает ксантинурию от состояний с усиленным распадом пуринов |
| Клинические проявления | Кристаллурия, ксантиновые камни, почечная колика, нефропатия | Выраженность зависит от остаточной активности фермента и поступления пуринов |
| Ксантинурия I типа | Изолированный дефект ксантиноксидазы | Связана преимущественно с патогенными вариантами гена XDH |
| Ксантинурия II типа | Сочетанное нарушение активности ксантиноксидазы и альдегидоксидазы | Чаще обусловлена дефектом системы сульфирования молибденового кофактора, включая ген MOSC1 |
| Дифференциальная диагностика | Низкая мочевая кислота при повышенных ксантине и гипоксан-тине | Позволяет отличить заболевание от синдрома Леша—Найхана и других гиперурикемических нарушений |
Ключевым подтверждающим сочетанием является повышение ксантина и гипоксантина на фоне гипоурикемии. Для оценки риска нефролитиаза важны общий анализ мочи, микроскопия осадка и визуализация мочевых путей. Основу лечения составляют достаточная гидратация, ограничение избыточного поступления пуринов и профилактика обезвоживания. При выявлении семейных случаев рекомендуется молекулярно-генетическое обследование родственников и медико-генетическое консультирование.