2) пуринов
3) гликогена
4) витаминов
Болезнь Менкеса относится к наследственным нарушениям обмена металлов, поскольку в основе заболевания лежит дефект метаболизма меди — эссенциального микроэлемента. Причиной служат патогенные варианты гена ATP7A, кодирующего медь-транспортирующую АТФазу. Заболевание наследуется преимущественно Х-сцепленно-рецессивно и чаще манифестирует у мальчиков в первые месяцы жизни.
Нарушение функции ATP7A приводит к недостаточному всасыванию меди в кишечнике и расстройству её внутриклеточного транспорта. В результате снижается активность медьзависимых ферментов, включая лизилоксидазу, тирозиназу, церулоплазмин и цитохром-c-оксидазу. Клинически это проявляется прогрессирующей энцефалопатией, гипотонией, судорогами, задержкой психомоторного развития, гипопигментацией кожи и волос; характерный диагностический признак — ломкие, редкие, депигментированные волосы с картиной pili torti (закрученные волосы ).
Лабораторно выявляют резко сниженные концентрации меди в сыворотке и церулоплазмина, однако окончательное подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием гена ATP7A. Раннее назначение парентеральных препаратов меди, например меди гистидината, может уменьшить выраженность проявлений, особенно при начале терапии до формирования необратимого поражения нервной системы. Таким образом, заболевание классифицируют именно как моногенное расстройство обмена микроэлемента, а не как первичную патологию пуринового, углеводного или витаминного обмена.
| Признак | Болезнь Менкеса | Болезнь Вильсона |
|---|---|---|
| Генетический дефект | Патогенные варианты ATP7A | Патогенные варианты ATP7B |
| Тип наследования | Х-сцепленный рецессивный | Аутосомно-рецессивный |
| Основной механизм | Нарушение кишечного всасывания и распределения меди, системный дефицит меди | Нарушение выведения меди с желчью и её накопление в тканях |
| Медь и церулоплазмин в сыворотке | Обычно резко снижены оба показателя | Чаще снижен церулоплазмин; общая сывороточная медь снижена или нормальна, свободная медь повышена |
| Типичный возраст и ведущие проявления | Младенческий возраст; нейродегенерация, гипотония, судороги, нарушение роста волос | Детский, подростковый или взрослый возраст; поражение печени, неврологические и психиатрические симптомы |
| Характерный диагностический признак | Pili torti, ломкие стальные волосы, подтверждение варианта ATP7A | Кольца Кайзера—Флейшера, повышенное содержание меди в печени или моче, вариант ATP7B |
| Принцип лечения | Раннее парентеральное введение меди, генетическое консультирование и симптоматическая терапия | Хелаторная терапия, цинк, диета с ограничением меди; при тяжёлом поражении печени — трансплантация |
Патогенетическая связь болезни Менкеса с нарушением транспорта меди объясняет сочетание неврологических, кожно-волосяных и соединительнотканных проявлений. Для медико-генетического консультирования важно учитывать Х-сцепленный характер наследования и высокий риск заболевания у сыновей носительницы. При выявлении патогенного варианта ATP7A показано обследование родственников и пренатальная либо преимплантационная диагностика по показаниям.