2) альфа-глюкозидазы (+)
3) АЛЬФА-L-идуронидазы
4) глюкозо-6-фосфатазы
Болезнь Помпе обусловлена дефицитом лизосомной кислой α-глюкозидазы (GAA, кислая мальтаза), расщепляющей гликоген до глюкозы внутри лизосом. Патогенные варианты гена GAA наследуются аутосомно-рецессивно и приводят к накоплению гликогена преимущественно в кардиомиоцитах, скелетных и дыхательных мышцах. Повреждение мышечных волокон вызывает прогрессирующую гипотонию и мышечную слабость, а при раннем дебюте — гипертрофическую кардиомиопатию и сердечно-дыхательную недостаточность.
Для инфантильной формы характерны дебют в первые месяцы жизни, выраженная гипотония, задержка моторного развития, макроглоссия и кардиомегалия; при позднем дебюте преобладают проксимальная мышечная слабость, нарушение ходьбы и дыхательная недостаточность без обязательного поражения сердца. Диагноз подтверждают выявлением резко сниженной активности GAA в сухом пятне крови, лейкоцитах или культуре фибробластов и обнаружением двух патогенных вариантов GAA. Основой патогенетического лечения является ферментозаместительная терапия рекомбинантной кислой α-глюкозидазой, наиболее эффективная при раннем начале.
| Заболевание | Дефицит фермента | Основной субстрат или тип накопления | Ключевые клинические признаки | Подтверждение диагноза |
|---|---|---|---|---|
| Болезнь Помпе | Кислая α-глюкозидаза (GAA) | Гликоген в лизосомах мышечных клеток | Гипотония, мышечная слабость, дыхательная недостаточность; при раннем дебюте — кардиомиопатия | Снижение активности GAA и наличие биаллельных патогенных вариантов GAA |
| Болезнь Ниманна—Пика типов A/B | Кислая сфингомиелиназа | Сфингомиелин в лизосомах | Гепатоспленомегалия, цитопении, неврологические нарушения; возможна интерстициальная болезнь лёгких | Снижение активности сфингомиелиназы, генетическое исследование SMPD1 |
| Мукополисахаридоз I | α-L-идуронидаза | Гликозаминогликаны | Грубые черты лица, скелетные деформации, поражение клапанов сердца, помутнение роговицы | Повышенная экскреция гликозаминогликанов и дефицит α-L-идуронидазы |
| Гликогеновая болезнь I типа | Глюкозо-6-фосфатаза или транспортёр её субстрата | Избыток гликогена преимущественно в печени и почках | Тяжёлая гипогликемия натощак, лактатацидоз, гиперлипидемия, гепатомегалия | Биохимическое исследование, генетический анализ G6PC или SLC37A4 |
| Болезнь Мак-Ардла | Мышечная фосфорилаза | Нарушение распада гликогена в скелетных мышцах | Непереносимость физической нагрузки, мышечные боли, судороги, эпизоды миоглобинурии | Проба с физической нагрузкой, активность фосфорилазы, варианты PYGM |
| Болезнь Форбса—Кори | Дебранчер-фермент | Разветвлённый гликоген в печени и мышцах | Гепатомегалия, гипогликемия, задержка роста, мышечная слабость различной степени | Генетическое исследование AGL и оценка метаболических нарушений |
Активность GAA в сухом пятне крови используется как удобный скрининговый тест, но возможны ложноположительные результаты, поэтому требуется подтверждение в другой биологической системе и молекулярно-генетическое исследование. У пациентов с инфантильной формой важно учитывать статус CRIM, то есть наличие или отсутствие собственного иммунологически распознаваемого фермента, поскольку он влияет на риск образования нейтрализующих антител. Лечение дополняют респираторной поддержкой, коррекцией питания и реабилитацией. Раннее выявление существенно улучшает прогноз, особенно при начале ферментозаместительной терапии до формирования необратимого поражения сердца и дыхательной мускулатуры.