2) железа
3) меди (+)
4) марганца
Болезнь Вильсона—Коновалова — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное патогенными вариантами гена ATP7B, кодирующего медь-транспортирующую АТФазу. Нарушаются включение меди в апоцерулоплазмин и её выведение с желчью, поэтому медь сначала накапливается в печени, а затем поступает в кровь и откладывается в головном мозге, роговице и других тканях. Таким образом, ключевым патогенетическим дефектом является именно нарушение обмена и экскреции меди.
Клинические проявления варьируют от хронического гепатита, стеатоза и цирроза до острой печёночной недостаточности. При церебральном поражении возникают тремор, дистония, дизартрия, нарушения координации, а также психические и когнитивные расстройства. Характерным офтальмологическим признаком служит кольцо Кайзера—Флейшера — отложение меди в десцеметовой мембране роговицы; при преимущественно печёночных формах оно может отсутствовать.
Лабораторную основу диагностики составляют снижение концентрации церулоплазмина, повышение суточной экскреции меди с мочой и увеличение содержания меди в ткани печени. Общая сывороточная медь нередко снижена из-за уменьшения церулоплазмина, однако свободная, или не связанная с церулоплазмином, медь повышается и является токсичной. Диагноз подтверждают совокупностью клинических, биохимических, офтальмологических, гистологических и генетических данных, часто с использованием шкалы Leipzig.
| Признак или аспект | Характеристика при болезни Вильсона—Коновалова | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; мутации гена ATP7B | Подтверждение генетической природы заболевания и обследование родственников |
| Основной патогенетический дефект | Снижение включения меди в церулоплазмин и нарушение её билиарного выведения | Объясняет накопление меди в печени и последующее системное поражение |
| Церулоплазмин | Обычно снижен, часто менее 0,2 г/л | Важный скрининговый признак, но нормальный уровень не исключает заболевание |
| Медь в крови | Общая сывороточная медь часто снижена, а не связанная с церулоплазмином — повышена | Отражает увеличение токсичной свободной фракции меди |
| Экскреция меди с мочой | Повышена в суточной моче; диагностически значимым часто считают уровень более 100 мкг/сут | Особенно информативна при симптомных формах и после провокационной пробы с D-пеницилламином |
| Поражение роговицы | Кольцо Кайзера—Флейшера | Поддерживает диагноз, особенно при неврологических и психиатрических проявлениях |
| Печёночная медь | Повышена; содержание более 250 мкг/г сухой ткани печени характерно для заболевания | Используется при неясных случаях, однако интерпретируется с учётом холестаза и неоднородности поражения |
Лечение направлено на удаление избыточной меди и уменьшение её всасывания. Применяют хелаторы, прежде всего D-пеницилламин или триентин, а также соли цинка, индуцирующие синтез металлотионина в кишечнике. При тяжёлой декомпенсации печени или фульминантной печёночной недостаточности показана трансплантация печени. Раннее выявление и пожизненная терапия позволяют предотвратить необратимое поражение печени и нервной системы.