2) обрабатывают углём активированным
3) подвергают термической стерилизации при 180 °С в течение 2 часов (+)
4) стерилизуют воздушным методом при 180 °С в течение 1 часа
Натрия хлорид перед изготовлением инъекционных растворов подвергают обработке сухим жаром при 180 °C в течение 2 часов. Такой режим обеспечивает не только уничтожение вегетативных форм микроорганизмов и спор, но и депирогенизацию вещества — разрушение или инактивацию пирогенных примесей, прежде всего липополисахаридов клеточной стенки грамотрицательных бактерий. Эндотоксины отличаются высокой термостабильностью, поэтому стандартная стерилизация насыщенным паром не гарантирует их удаления.
Механизм депирогенизации сухим жаром связан с термоокислительной деструкцией эндотоксинов на поверхности кристаллов и оборудования. Эффективность определяется сочетанием температуры, продолжительности выдержки, равномерностью прогрева всей загрузки и валидированными параметрами воздушного стерилизатора. Сокращение экспозиции до одного часа может оказаться недостаточным, а активированный уголь не является универсальным и стандартизированным методом депирогенизации кристаллического натрия хлорида.
| Метод или режим | Основное действие | Значение для депирогенизации натрия хлорида |
|---|---|---|
| Насыщенный пар около 120 °C в течение 15 минут | Влажная тепловая стерилизация | Эффективен против микроорганизмов, но недостаточно надежен для разрушения термостабильных эндотоксинов |
| Сухой жар 180 °C в течение 2 часов | Стерилизация и термоокислительная инактивация пирогенов | Выбранный режим депирогенизации при условии подтвержденной равномерности прогрева и валидированного цикла |
| Сухой жар 180 °C в течение 1 часа | Воздушная стерилизация с укороченной экспозицией | Может обеспечивать микробиологическую стерильность, но не считается достаточным установленным режимом депирогенизации |
| Активированный уголь | Адсорбция части органических примесей и окрашенных веществ | Не заменяет валидированную термическую депирогенизацию; возможны сорбция натрия хлорида и внесение дополнительных примесей |
| Стерилизация | Удаление или инактивация жизнеспособных микроорганизмов | Не равнозначна отсутствию бактериальных эндотоксинов |
| Депирогенизация | Снижение содержания пирогенных веществ до допустимого уровня | Критична для препаратов, вводимых парентерально, поскольку эндотоксины могут вызывать лихорадку, озноб, гипотензию и системную воспалительную реакцию |
| Контроль готового раствора | Оценка стерильности, бактериальных эндотоксинов и физико-химических показателей | Подтверждает безопасность процесса, но не заменяет корректную подготовку исходного натрия хлорида |
Для инъекционных препаратов контроль пирогенности имеет самостоятельное значение и не может быть сведен к проверке стерильности. Выбор сухого жара обусловлен устойчивостью эндотоксинов к обычной влажной стерилизации и необходимостью обеспечить их разрушение до растворения соли. После депирогенизации соблюдают асептические условия, используют воду для инъекций и проводят предусмотренный нормативной документацией контроль бактериальных эндотоксинов. Надежность результата определяется не только номинальной температурой, но и полной валидацией цикла.