2) нарушений питания
3) генетической детерминированности (+)
4) нервно-психических перегрузок и стрессов
Болезнь Вильсона — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ATP7B, кодирующего медь-транспортирующую P-тип АТФазу. Нарушение функции этого белка приводит к снижению выведения меди с желчью и нарушению её включения в церулоплазмин. В результате медь накапливается преимущественно в печени, головном мозге, роговице и почках, вызывая токсическое повреждение клеток за счёт окислительного стресса.
Клинические проявления зависят от преимущественной локализации отложений меди: возможны хронический гепатит, цирроз, острая печёночная недостаточность, тремор, дистония, дизартрия, паркинсонизм и психические расстройства. Характерным офтальмологическим признаком является кольцо Кайзера—Флейшера, возникающее вследствие отложения меди в десцеметовой мембране роговицы. Заболевание не объясняется особенностями питания или стрессовыми воздействиями; эти факторы могут влиять на самочувствие, но не являются причиной первичного нарушения обмена меди.
Диагноз устанавливают на основании совокупности клинических, биохимических, офтальмологических и молекулярно-генетических данных, часто используя балльную систему Лейпцига. Типичны снижение концентрации церулоплазмина, повышение экскреции меди с суточной мочой и увеличение содержания меди в ткани печени. Выявление патогенных вариантов ATP7B в обеих аллелях подтверждает аутосомно-рецессивный механизм наследования, однако отрицательный результат генетического тестирования не всегда исключает заболевание при наличии убедительной клинической картины.
| Диагностический признак | Типичная находка | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Церулоплазмин сыворотки | Снижен, особенно менее 0,1 г/л | Отражает нарушение включения меди в церулоплазмин; показатель неспецифичен и может быть нормальным при отдельных формах заболевания |
| Экскреция меди с мочой за 24 часа | Повышена, часто более 100 мкг/сут у симптомных пациентов | Свидетельствует о поступлении избыточной свободной меди в кровоток и её усиленном выведении почками |
| Медь в биоптате печени | Более 250 мкг/г сухой массы | Подтверждает патологическое накопление меди в печени; особенно полезна при неоднозначных результатах других тестов |
| Кольцо Кайзера—Флейшера | Золотисто-коричневая пигментация периферии роговицы | Высокоинформативный признак при неврологических формах, но может отсутствовать при преимущественно печёночном течении |
| Генетическое исследование | Патогенные варианты ATP7B в двух аллелях | Подтверждает молекулярную основу болезни и позволяет обследовать родственников первой степени родства |
| Гематологические проявления | Прямой антиглобулиновый тест отрицательный, возможен внутрисосудистый гемолиз | Необъяснимая Coombs-негативная гемолитическая анемия может быть проявлением острой печёночной декомпенсации |
| Балльная система Лейпцига | Суммирует данные осмотра, лабораторных тестов, биопсии и генетики | Сумма 4 баллов и более делает диагноз болезни Вильсона высоковероятным |
Лечение направлено на снижение содержания меди и предотвращение её повторного накопления. Применяют хелаторы, прежде всего D-пеницилламин или триентин, а также соли цинка, уменьшающие кишечную абсорбцию меди. Терапия обычно проводится длительно, нередко пожизненно, с контролем функции печени, неврологического статуса и показателей обмена меди. При фульминантной печёночной недостаточности или терминальном поражении печени рассматривают трансплантацию печени.