2) аутосомно-рецессивным (+)
3) Х-сцепленным доминантным
4) Х-сцепленным рецессивным
Дефицит фруктозо-1,6-бисфосфатазы — наследственное нарушение глюконеогенеза, обусловленное патогенными вариантами гена FBP1. Заболевание развивается при наличии двух повреждённых аллелей: у больных выявляются гомозиготные или компаунд-гетерозиготные варианты, тогда как гетерозиготные носители обычно клинически здоровы. Поэтому тип наследования является аутосомно-рецессивным и не зависит от пола ребёнка.
Недостаточность фермента нарушает образование глюкозы из лактата, глицерола и аминокислот в условиях голодания. Клинические проявления возникают преимущественно при инфекциях, рвоте, длительном перерыве в питании или употреблении фруктозы и включают гипокетотическую или кетотическую гипогликемию, метаболический лактатацидоз, кетоз, иногда гиперурикемию и судороги. Подтверждение диагноза основано на выявлении биаллельных патогенных вариантов FBP1; в специализированных случаях может использоваться определение активности фруктозо-1,6-бисфосфатазы.
| Признак | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Болезнь проявляется при наличии двух патогенных аллелей; риск для ребёнка при носительстве у обоих родителей составляет 25% |
| Ген и белок | FBP1, фруктозо-1,6-бисфосфатаза | Молекулярно-генетическое исследование выявляет биаллельные патогенные варианты |
| Пусковые факторы | Голодание, инфекция, рвота, лихорадка, фруктоза, сахароза и сорбитол | Состояния, повышающие потребность в глюконеогенезе или нагрузку фруктозными метаболитами |
| Основные лабораторные признаки | Гипогликемия, лактатацидоз, кетоз; возможны гиперурикемия и повышение трансаминаз | Отражают невозможность поддерживать уровень глюкозы при катаболическом стрессе |
| Отличие от гликогенозов | Обычно нет постоянной выраженной гепатомегалии; между кризами состояние может нормализоваться | Помогает отличить дефект глюконеогенеза от нарушений распада или синтеза гликогена |
| Отличие от наследственной непереносимости фруктозы | При дефиците фруктозо-1,6-бисфосфатазы ведущим является нарушение глюконеогенеза; при дефиците альдолазы B характерны гипогликемия, рвота и поражение печени после фруктозы | Разграничение проводят по клиническим триггерам и генетическому исследованию FBP1 или ALDOB |
| Принцип лечения | Предупреждение голодания, своевременное введение углеводов при болезни, ограничение фруктозы, сахарозы и сорбитола | Профилактика метаболических кризов и быстрое купирование гипогликемии |
Для медико-генетического консультирования важно обследовать родителей и сибсов пациента на носительство семейного варианта. При остром эпизоде необходимы немедленная коррекция гипогликемии растворами глюкозы и лечение провоцирующего заболевания. Вне кризов рекомендуется регулярное питание с исключением длительных периодов голодания и индивидуально подобранным ограничением фруктозосодержащих продуктов. Раннее распознавание болезни значительно снижает риск судорог, неврологических осложнений и повторных метаболических декомпенсаций.