2) дошкольном
3) младшем школьном
4) подростковом
Дефицит фруктозо-1,6-бисфосфатазы — наследственное нарушение глюконеогенеза, обычно обусловленное патогенными вариантами гена FBP1 и наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Фермент катализирует превращение фруктозо-1,6-бисфосфата во фруктозо-6-фосфат; при его недостаточности организм не может эффективно синтезировать глюкозу из лактата, глицерола и аминокислот. В период голодания или повышенной потребности в энергии запасы гликогена быстро истощаются, что приводит к гипогликемии, лактатацидозу и кетозу.
Наиболее часто заболевание манифестирует в младенческом возрасте, поскольку у грудных детей ограничены запасы гликогена, высока потребность в глюкозе и короткие интервалы между эпизодами питания. Провоцирующими факторами служат инфекция, рвота, длительный ночной перерыв в кормлении, обезвоживание, а также поступление фруктозы или сорбитола. Типичный приступ включает вялость, отказ от еды, рвоту, тахипноэ, судороги или нарушение сознания на фоне гипогликемии; возможны гиперлактатемия, кетонемия, гиперурикемия и повышение активности трансаминаз.
Диагноз предполагают при повторных эпизодах гипогликемии с метаболическим ацидозом и кетозом, особенно если они возникают при голодании или инфекции и сопровождаются повышением лактата. Подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием FBP1; провокационные нагрузочные тесты с фруктозой в настоящее время не рекомендуются из-за риска тяжелой гипогликемии. Лечение основано на немедленном устранении гипогликемии, регулярном дробном питании, профилактике голодания и исключении фруктозы, сахарозы и сорбитола.
| Состояние | Основной метаболический дефект | Типичный триггер | Гипогликемия | Кетоз и лактат | Отличительные признаки |
|---|---|---|---|---|---|
| Дефицит фруктозо-1,6-бисфосфатазы | Блок глюконеогенеза | Голодание, инфекция, рвота, фруктоза или сорбитол | Выраженная, приступообразная | Кетоз и лактатацидоз обычно присутствуют | Манифестация чаще в младенчестве; подтверждение вариантами FBP1 |
| Гликогеновая болезнь I типа | Нарушение образования свободной глюкозы из глюкозо-6-фосфата | Голодание | Тяжелая, преимущественно натощак | Лактацидоз выражен; кетоз обычно небольшой | Гепатомегалия, гиперлипидемия, гиперурикемия, задержка роста |
| Наследственная непереносимость фруктозы | Дефицит альдолазы B | Введение фруктов, соков, сахарозы или сорбитола | После приема фруктозы | Метаболический ацидоз возможен | Рвота, потливость, боль в животе, отвращение к сладкому, поражение печени |
| Дефицит MCAD | Нарушение β-окисления среднецепочечных жирных кислот | Голодание, инфекция | Выраженная | Гипокетоз или отсутствие кетонов; лактат обычно не ведущий признак | Гипокетотическая гипогликемия, повышение C8-ацилкарнитина |
| Гликогеновая болезнь III типа | Дефицит дебранчинг-фермента | Голодание и инфекция | Переменная | Кетоз обычно выражен, лактат умеренный | Гепатомегалия, миопатия или кардиомиопатия, повышенная КФК |
Раннее распознавание заболевания особенно важно, поскольку повторные гипогликемические эпизоды могут приводить к повреждению центральной нервной системы. Вне приступа ребенок может развиваться нормально, что не исключает диагноз. При интеркуррентной инфекции требуется раннее увеличение углеводной поддержки и контроль глюкозы, лактата и кислотно-основного состояния. С возрастом переносимость голодания часто улучшается, однако диетические ограничения и наблюдение сохраняются.