2) TWIST
3) WWOX
4) ANT1 (+)
Денто-рубро-паллидо-льюисова атрофия (DRPLA) относится к наследственным полиглутаминовым нейродегенеративным заболеваниям. Её молекулярная причина — патогенное расширение CAG-повтора в гене ATN1, кодирующем белок атрофин-1. Удлинённый полиглутаминовый участок придаёт белку нейротоксические свойства и вызывает прогрессирующую дегенерацию нейронов мозжечка, зубчатого и красного ядер, бледного шара и субталамического ядра (тела Люиса).
В отмеченном варианте ANT1 , вероятнее всего, допущена перестановка букв: корректное обозначение гена — ATN1. Ген ANT1 обычно обозначает белок аденин-нуклеотид-транслоказы 1, кодируемый геном SLC25A4, и не является причиной DRPLA. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно с феноменом антиципации: при передаче расширенного CAG-повтора потомству его размер может увеличиваться, что приводит к более раннему началу и более тяжёлому течению.
| Признак | Характеристика при DRPLA | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетический дефект | Экспансия CAG-повтора в гене ATN1 | Патогенетически подтверждает заболевание; относится к болезням с полиглутаминовым механизмом |
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный | Риск для каждого ребёнка больного гетерозиготного родителя составляет 50% |
| Антиципация | Увеличение длины патологического повтора в последующих поколениях | Объясняет более раннее начало и более тяжёлый фенотип в семейных случаях |
| Взрослый фенотип | Мозжечковая атаксия, хореоатетоз, миоклонус, эпилептические приступы, когнитивное снижение и деменция | Сочетание атаксии и гиперкинетических расстройств с эпилепсией характерно для DRPLA |
| Ювенильный фенотип | Эпилепсия, миоклонус, задержка психомоторного развития, интеллектуальная недостаточность и прогрессирующая атаксия | Раннее начало обычно связано с более крупной экспансией CAG-повтора |
| Нейровизуализация | Атрофия мозжечка и ствола мозга, иногда атрофия бледного шара и других глубоких ядер | Поддерживает диагноз, но не заменяет молекулярно-генетическое исследование |
| Подтверждение диагноза | Выявление патогенной CAG-экспансии в ATN1 методом анализа повторных последовательностей | Является основным диагностическим критерием при соответствующей клинической картине и семейном анамнезе |
Гены SCN5A, TWIST1 и WWOX связаны с другими наследственными заболеваниями и не объясняют типичный комплекс признаков DRPLA. При выявлении экспансии ATN1 показаны медико-генетическое консультирование и обследование родственников группы риска. Пресимптоматическое тестирование взрослых родственников проводится добровольно после обсуждения медицинских и психологических последствий. Следовательно, в тестовом ключе следует исправить ANT1 на ATN1.