2) аутосомно-рецессивному
3) аутосомно-доминантному (+)
4) Х-сцепленному доминантному
Дилатационная кардиомиопатия (ДКМП) генетически неоднородна, однако среди наследственных форм наиболее часто встречается аутосомно-доминантный тип наследования. Патогенный вариант находится в одной из аутосом, поэтому заболевание может передаваться лицам обоего пола; вероятность передачи варианта каждому ребенку больного родителя составляет около 50%. Наиболее часто выявляются варианты в генах TTN, LMNA, SCN5A, RBM20, DSP и других генах белков саркомера, цитоскелета, ядерной оболочки и межклеточных контактов.
Для аутосомно-доминантной ДКМП характерны неполная и возраст-зависимая пенетрантность, а также вариабельная экспрессивность: у носителей одного и того же варианта могут наблюдаться бессимптомное течение, изолированное нарушение ритма или выраженная сердечная недостаточность. Фенотип ДКМП устанавливают при дилатации левого или обоих желудочков и снижении их систолической функции, которые не объясняются исключительно артериальной гипертензией, клапанным пороком или ишемической болезнью сердца. Некоторые варианты, например в LMNA и DSP, ассоциированы с ранними нарушениями проводимости, желудочковыми аритмиями и повышенным риском внезапной сердечной смерти.
Аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные и митохондриальные варианты встречаются реже и обычно входят в состав синдромальных, метаболических или мышечных заболеваний. Х-сцепленная кардиомиопатия может быть связана с дистрофинопатиями, а митохондриальные формы передаются по материнской линии. Y-сцепленный тип для ДКМП не характерен, поскольку соответствующие патогенные варианты не являются типичной причиной данного заболевания.
| Тип или вариант ДКМП | Особенности наследования | Типичные генетические и клинические признаки |
|---|---|---|
| Аутосомно-доминантный | Передача по вертикали, поражение мужчин и женщин; риск для каждого ребенка носителя около 50% | Наиболее распространенный наследственный тип; возможны неполная пенетрантность и позднее начало. Частые гены: TTN, LMNA, SCN5A, RBM20 |
| Аутосомно-рецессивный | Заболевание проявляется при наличии патогенных вариантов в обеих копиях гена; родители обычно здоровы и являются носителями | Чаще выявляется при синдроме или метаболическом заболевании, нередко сопровождается поражением скелетных мышц или других органов |
| Х-сцепленный | Мужчины болеют чаще; отец не передает такой вариант сыновьям, но все дочери получают его Х-хромосому | Возможен при дистрофинопатиях и отдельных синдромальных формах; кардиомиопатия часто сочетается с мышечной слабостью |
| Митохондриальный | Передача осуществляется преимущественно через мать; выраженность заболевания у родственников может различаться | Сочетание ДКМП с миопатией, энцефалопатией, нарушением слуха, зрения или другими признаками митохондриальной болезни |
| Y-сцепленный | Теоретически передача возможна только от отца сыновьям | Не считается типичным механизмом наследования ДКМП и практически не используется для объяснения ее семейных форм |
| Фенотип ДКМП | Не определяется самим типом наследования | Дилатация левого или обоих желудочков и снижение фракции выброса при отсутствии достаточного объяснения перегрузкой давлением/объемом или ишемическим поражением |
При подозрении на семейную ДКМП необходимо собрать трехпоколенный семейный анамнез с учетом сердечной недостаточности, нарушений ритма и случаев внезапной смерти. Родственникам первой линии показаны ЭКГ и эхокардиография, а при необходимости — магнитно-резонансная томография сердца и динамическое наблюдение. Молекулярно-генетическое исследование предпочтительно проводить у больного с четким фенотипом, после чего выполнять каскадное тестирование родственников на выявленный патогенный вариант. Обнаружение вариантов в генах LMNA, DSP и некоторых других может влиять на оценку аритмогенного риска и тактику профилактики внезапной сердечной смерти.