2) снижение кетонов в крови и моче
3) повышение кетонов в крови и моче (+)
4) изменение спектра желчных кислот мочи
Дефекты кетолиза — это наследственные нарушения утилизации кетоновых тел вне печени, прежде всего β-гидроксибутирата и ацетоацетата. Наиболее известны недостаточность сукцинил-КоА:3-оксокислотной трансферазы (SCOT, ген OXCT1) и дефицит митохондриальной ацетоацетил-КоА-тиолазы (β-кетотиолазы, ген ACAT1). При голодании, лихорадке или инфекции образование кетоновых тел усиливается, но их окисление в тканях невозможно, поэтому развивается кетонемия и компенсаторная кетонурия, нередко с метаболическим ацидозом.
Типичным проявлением является рецидивирующий кетоацидоз, иногда возникающий уже в раннем детстве. В отличие от нарушений окисления жирных кислот, при дефектах кетолиза кетоз выражен, а гипогликемия обычно отсутствует или не является ведущим признаком. Для подтверждения используют количественное определение β-гидроксибутирата в крови, исследование кислотно-основного состояния и молекулярно-генетическую диагностику; при дефиците β-кетотиолазы дополнительно могут выявляться признаки нарушения катаболизма изолейцина.
Изменение спектра аминокислот или желчных кислот мочи не является специфическим диагностическим признаком дефектов кетолиза. Следует учитывать, что стандартные нитропруссидные тесты выявляют главным образом ацетоацетат и ацетон и могут недооценивать кетоз при преобладании β-гидроксибутирата, поэтому предпочтительно определять кетоновые тела количественно.
| Признак | Дефект кетолиза | Нарушение окисления жирных кислот |
|---|---|---|
| Кетоновые тела | Выраженное повышение β-гидроксибутирата и ацетоацетата в крови, кетонурия | Гипокетоз или отсутствие кетонов, особенно при гипогликемии |
| Гликемия | Обычно нормальная; возможна умеренная гипогликемия при тяжелом кризе | Часто гипокетотическая гипогликемия |
| Кислотно-основное состояние | Высокая анионная разница, метаболический кетоацидоз | Гипогликемия без выраженного кетоацидоза |
| Пусковые факторы | Голодание, инфекция, рвота, повышенная потребность в энергии | Голодание, физическая нагрузка, инфекция, длительная гипокалорийность |
| Специфические метаболиты | При дефиците β-кетотиолазы возможны метаболиты катаболизма изолейцина | Профиль ацилкарнитинов и органических кислот зависит от конкретного дефекта |
| Подтверждение диагноза | β-гидроксибутират крови, газовый состав и электролиты, исследование OXCT1 или ACAT1 | Ацилкарнитиновый профиль, свободные жирные кислоты, генетическое исследование |
Таким образом, повышение кетонов в крови и моче отражает невозможность их нормального использования тканями. В период метаболического криза лечение включает внутривенное введение глюкозы, регидратацию и коррекцию ацидоза, что подавляет липолиз и образование новых кетоновых тел. В дальнейшем необходимы профилактика длительного голодания и раннее лечение инфекций. Тактика ведения уточняется после установления конкретного ферментного дефекта.