2) координаторных нарушений
3) деформации стоп
4) сухожильной гиперрефлексии (+)
Атаксия Фридрейха — аутосомно-рецессивное заболевание, чаще связанное с биаллельным расширением интронного повтора GAA в гене FXN. Дефицит фратаксина приводит к митохондриальной дисфункции и поражению спинно-мозжечковых путей, задних канатиков спинного мозга, кортикоспинальных трактов и периферических чувствительных нервов. Поэтому для заболевания характерны прогрессирующая мозжечковая и сенситивная атаксия, нарушение глубокой чувствительности, дизартрия, сколиоз и деформации стоп, обычно по типу pes cavus.
Сухожильная гиперрефлексия не относится к типичным проявлениям болезни. Поражение периферических нервов и задних корешков вызывает сенсорную аксональную нейропатию, вследствие чего рефлексы чаще снижены или отсутствуют, особенно ахилловы; на ранних этапах они могут сохраняться. Несмотря на вовлечение пирамидных путей, у части пациентов выявляются патологические стопные знаки, но это не означает обязательного формирования распространенной спастической гиперрефлексии.
Наличие выраженной гиперрефлексии, спастичности и устойчивых пирамидных знаков требует дифференциальной диагностики с наследственными спастическими параплегиями, спастической атаксией, некоторыми формами атаксии с дефицитом витамина E и другими заболеваниями центральной нервной системы. Окончательное подтверждение диагноза проводят молекулярно-генетически, прежде всего путем выявления расширения GAA-повторов в FXN; дополнительно оценивают электрокардиографические признаки кардиомиопатии, сахарный обмен и состояние слуха.
| Признак | Типичное проявление при атаксии Фридрейха | Патогенетическое объяснение или диагностическое значение |
|---|---|---|
| Координация движений | Прогрессирующая мозжечковая и сенситивная атаксия, нарушение походки, дисметрия | Поражение спинно-мозжечковых путей и задних канатиков; выраженность сенситивного компонента усиливается при закрывании глаз |
| Сухожильные рефлексы | Гипорефлексия или арефлексия, особенно в нижних конечностях | Периферическая сенсорная нейропатия и поражение афферентной дуги рефлекса; генерализованная гиперрефлексия для заболевания нехарактерна |
| Пирамидные признаки | Возможны патологические стопные рефлексы при отсутствии выраженной спастичности | Связаны с вовлечением кортикоспинальных трактов и не должны автоматически трактоваться как типичная сухожильная гиперрефлексия |
| Скелетные изменения | Сколиоз, кифосколиоз, эквино-варусная деформация или высокий свод стопы | Результат хронического нарушения мышечного контроля, слабости и дисбаланса мышц; частые внекраниальные признаки заболевания |
| Чувствительность | Снижение вибрационной и суставно-мышечной чувствительности, сенситивная атаксия | Поражение задних канатиков и крупных миелинизированных чувствительных волокон периферических нервов |
| Системные проявления | Гипертрофическая кардиомиопатия, нарушения ритма, сахарный диабет или нарушение толерантности к глюкозе | Отражают мультисистемный характер дефицита фратаксина и имеют значение для наблюдения и лечения |
| Генетическое подтверждение | Биаллельное расширение GAA-повторов в гене FXN | Подтверждает наиболее распространенный молекулярный механизм; при нетипичном результате учитывают редкие варианты последовательности гена |
Таким образом, сочетание атаксии, арефлексии, нарушения глубокой чувствительности и скелетных деформаций поддерживает диагноз атаксии Фридрейха. Рефлекторный профиль при этом заболевании преимущественно периферический, а не спастический. Выраженная гиперрефлексия должна рассматриваться как нетипичный признак и повод пересмотреть дифференциальный ряд. Ведение пациентов включает генетическое консультирование, кардиологический и эндокринологический контроль, реабилитацию и симптоматическую коррекцию двигательных нарушений.