2) Д-пеницилламин (+)
3) биотин
4) тиамин
Болезнь Вильсона–Коновалова — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ATP7B. Нарушение транспорта меди приводит к снижению её включения в церулоплазмин и недостаточному выведению с желчью, поэтому медь накапливается преимущественно в печени, головном мозге, роговице и почках. Диетотерапия снижает поступление меди, но не удаляет уже накопленный металл.
Д-пеницилламин является комплексообразующим препаратом: он связывает медь в растворимые соединения и усиливает её выведение с мочой. Благодаря этому уменьшается тканевая перегрузка медью, улучшаются показатели функции печени и неврологические проявления заболевания. Лечение проводят длительно, с контролем общего анализа крови, общего анализа мочи, протеинурии, биохимических показателей печени и суточной экскреции меди; возможны гиперчувствительность, нефротоксичность, цитопении и парадоксальное усиление неврологических симптомов в начале терапии.
Левокарнитин, биотин и тиамин не влияют на основной патогенетический дефект обмена меди и не обладают хелатирующим действием. В качестве альтернативы при непереносимости или недостаточной эффективности Д-пеницилламина применяют триентин, а для поддерживающей терапии также соли цинка, блокирующие кишечное всасывание меди. При фульминантной печёночной недостаточности может потребоваться трансплантация печени.
| Подход или признак | Механизм или диагностическое значение | Роль при болезни Вильсона–Коновалова |
|---|---|---|
| Д-пеницилламин | Хелатирует медь и увеличивает её почечное выведение | Патогенетическая декорпорационная терапия; требует лабораторного мониторинга |
| Триентин | Связывает медь и способствует её экскреции | Альтернатива Д-пеницилламину при непереносимости или выраженных побочных реакциях |
| Соли цинка | Индуцируют металлотионин энтероцитов и уменьшают всасывание меди в кишечнике | Поддерживающая терапия или вариант лечения при небольшом избытке меди |
| Ограничение меди в рационе | Снижает экзогенное поступление металла | Обязательное дополнение к медикаментозной терапии, но не замена декорпорации |
| Снижение церулоплазмина | Отражает нарушение включения меди в транспортный белок | Поддерживает диагноз, но не является самостоятельным специфичным критерием |
| Повышение меди в суточной моче | Показывает избыточное выведение меди и используется для оценки обмена металла | Диагностический показатель и параметр контроля эффективности хелатирующей терапии |
| Кольца Кайзера–Флейшера | Отложение меди в десцеметовой мембране роговицы | Особенно характерны при неврологических формах, но могут отсутствовать при изолированном поражении печени |
Эффективность лечения оценивают не только по исчезновению клинических проявлений, но и по динамике печёночных проб, неврологического статуса и показателей обмена меди. После этапа активной декорпорации необходима пожизненная поддерживающая терапия, поскольку прекращение лечения приводит к повторному накоплению меди. Выбор препарата определяется возрастом, клиническим фенотипом, тяжестью поражения печени и переносимостью терапии.