2) метастазирования опухоли (+)
3) борьбы с опухолью
4) иннервации опухоли
Эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) — это обратимая программа клеточной пластичности, при которой эпителиальные клетки теряют межклеточную адгезию и полярность, приобретая мезенхимальные свойства: повышенную подвижность, способность проникать через базальную мембрану и устойчивость к неблагоприятным условиям. В опухоли ЭМП способствует инвазии первичного очага, интравaзации в сосуды, выживанию циркулирующих опухолевых клеток и последующей экстравазации, поэтому рассматривается как один из ключевых механизмов метастазирования.
Молекулярно ЭМП сопровождается снижением экспрессии E-кадгерина и других компонентов эпителиальных контактов, а также усилением экспрессии N-кадгерина, виментинa и матриксных металлопротеиназ. Процесс регулируется транскрипционными факторами Snail, Slug, Twist и ZEB, активируемыми сигнальными путями TGF-β, Wnt/β-катенина, Notch и другими. Для формирования вторичного очага часто необходим обратный процесс — мезенхимально-эпителиальный переход (МЭП), восстанавливающий адгезию и пролиферативные свойства клеток.
| Этап | Основные признаки | Значение для метастазирования |
|---|---|---|
| Эпителиальный фенотип | Полярность клеток, плотные межклеточные контакты, высокая экспрессия E-кадгерина | Ограничивает подвижность клеток и удерживает их в составе опухолевого пласта |
| Индукция ЭМП | Активация TGF-β, Wnt, Notch и других путей; включение факторов Snail, Twist, ZEB | Запускает перестройку клеточного фенотипа и повышение инвазивного потенциала |
| Молекулярная перестройка | Снижение E-кадгерина; увеличение N-кадгерина, виментинa и протеаз | Ослабляет межклеточную адгезию и облегчает разрушение внеклеточного матрикса |
| Локальная инвазия | Приобретение миграционной активности, изменение цитоскелета, секреция матриксных металлопротеиназ | Обеспечивает проникновение опухолевых клеток в окружающие ткани и сосудистые стенки |
| Гематогенная или лимфогенная диссеминация | Интравaзация, устойчивость к anoikis и механическим воздействиям, циркуляция в составе опухолевых клеток | Позволяет клеткам достигать отдалённых органов и формировать микрометастазы |
| МЭП в органе-мишени | Частичное или полное восстановление эпителиальных свойств и E-кадгерина | Способствует колонизации ткани, пролиферации и формированию клинически значимого метастатического очага |
ЭМП не является синонимом ангиогенеза или иннервации опухоли: васкуляризация обеспечивается преимущественно ангиогенными факторами, включая VEGF, а нервная регуляция связана с взаимодействием опухоли и нервных волокон. В опухолях часто наблюдается не полный, а частичный ЭМП, при котором клетки одновременно сохраняют эпителиальные и мезенхимальные признаки. Поэтому выявление потери E-кадгерина и приобретения мезенхимальных маркеров рассматривается как признак повышенного инвазивно-метастатического потенциала, но интерпретируется вместе с морфологическими и клиническими данными.