2) 1/8
3) величину, близкую к 0 (+)
4) 3/4
Врожденная аутосомно-рецессивная глухота проявляется при наличии патогенных вариантов в обеих копиях одного и того же гена. Женщина с таким заболеванием обычно имеет генотип aa или является компаунд-гетерозиготой и передает патологический аллель каждому ребенку. Фенотипически здоровый мужчина из неродственной семьи, как правило, не является носителем редкого патогенного варианта в том же гене; при его генотипе AA все дети получат генотип Aa и будут слышать, оставаясь носителями.
Поэтому вероятность рождения глухого ребенка в данной ситуации не равна строго нулю, но является величиной, близкой к нулю. Остаточный риск связан с генетической гетерогенностью наследственной глухоты и возможностью того, что здоровый мужчина окажется гетерозиготным носителем патогенного варианта в том же гене, хотя это маловероятно при отсутствии родства. Если бы мужчина был носителем, риск заболевания для каждого ребенка составил бы 1/2, поскольку мать передает патологический аллель всем детям.
| Генотипы родителей | Вероятность глухоты у ребенка | Генетический результат |
|---|---|---|
| Мать aa, отец AA | 0% | Все дети Aa, здоровые носители |
| Мать aa, отец Aa | 50% | Половина детей aa — глухие, половина Aa — носители |
| Мать aa, отец aa | 100% | Все дети имеют аутосомно-рецессивную глухоту |
| Здоровый неродственный отец | Очень низкая, но не абсолютный ноль | Вероятность носительства редкого варианта в том же гене мала |
| Здоровый родственник больной женщины | Выше, чем в неродственном браке | Общие предки повышают вероятность носительства того же аллеля |
| Патогенные варианты в разных генах | Обычно заболевание не развивается | Для рецессивного проявления варианты должны затрагивать один и тот же ген |
Таким образом, дети такой пары чаще всего будут фенотипически здоровыми гетерозиготными носителями. Отсутствие кровного родства существенно снижает вероятность совпадения носительства по одному и тому же гену. При наличии семейного анамнеза, известного молекулярного дефекта или принадлежности к популяции с высокой частотой определенного варианта целесообразно медико-генетическое консультирование и молекулярно-генетическое тестирование мужчины.