2) аутосомно-доминантным
3) Х-сцепленным рецессивным
4) Х-сцепленным доминантным
Галактоземия относится к заболеваниям с аутосомно-рецессивным наследованием. Наиболее распространённая классическая форма обусловлена патогенными вариантами гена GALT, кодирующего галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазу — фермент обмена галактозы по пути Лелуара. Для проявления заболевания необходимо наследование двух патологических аллелей; родители больного обычно являются клинически здоровыми гетерозиготными носителями. Риск рождения больного ребёнка в каждой беременности при носительстве обоих родителей составляет 25% и не зависит от пола.
Недостаточность фермента приводит к накоплению галактозо-1-фосфата, галактозы и галактитола, что повреждает печень, нервную систему, хрусталик и почки. После начала кормления молоком возникают рвота, диарея, отказ от еды, плохая прибавка массы, желтуха, гепатомегалия, гипогликемия; возможны катаракта и тяжёлый сепсис, особенно вызванный Escherichia coli. Подтверждение диагноза основано на повышении концентрации галактозо-1-фосфата в эритроцитах, снижении активности соответствующего фермента и выявлении патогенных вариантов при молекулярно-генетическом исследовании.
| Форма заболевания | Дефект | Основные признаки | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|
| Классическая галактоземия | Дефицит галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы, GALT | Поражение печени, рвота, диарея, задержка развития, риск сепсиса | Резкое снижение активности GALT, высокие галактозо-1-фосфат и общий галактозный показатель |
| Клинический вариант дефицита GALT | Частично сохранённая активность фермента | Более мягкое течение, выраженность симптомов зависит от остаточной активности | Умеренное повышение галактозо-1-фосфата, молекулярное подтверждение варианта |
| Дефицит галактокиназы | Недостаточность GALK1 | Преимущественно врождённая или ранняя катаракта вследствие образования галактитола | Повышение галактозы при нормальном или небольшом повышении галактозо-1-фосфата |
| Дефицит UDP-галактозо-4-эпимеразы | Недостаточность GALE | От бессимптомного варианта до генерализованной метаболической декомпенсации | Снижение активности GALE и характерный профиль метаболитов |
| Неонатальный скрининг | Выявление нарушения обмена до появления осложнений | Позволяет предупредить поражение печени и септические осложнения | Определение общей галактозы и/или активности GALT с последующим подтверждением |
| Дифференциальная диагностика | Исключение других причин желтухи и рвоты у новорождённого | Врожденные инфекции, тирозинемия, наследственная непереносимость фруктозы, заболевания печени | Используются биохимический профиль, ферментный анализ и генетическое тестирование |
Основой лечения является немедленное исключение лактозы и галактозы из питания, включая грудное молоко и стандартные молочные смеси, с подбором специализированной смеси. Диетотерапию проводят под контролем концентрации галактозо-1-фосфата, функции печени, роста и нервно-психического развития. Даже при раннем начале лечения возможны задержка речи, двигательные нарушения и преждевременное снижение функции яичников, поэтому требуется длительное диспансерное наблюдение. Семье показаны медико-генетическое консультирование и обследование родственников на носительство патогенных вариантов.