2) фибриногена
3) VIII фактора (+)
4) IX фактора
Гемофилия А — наследственная коагулопатия, обусловленная количественным или функциональным дефицитом фактора VIII, кодируемого геном F8 на длинном плече Х-хромосомы. Заболевание наследуется преимущественно рецессивно, сцепленно с Х-хромосомой, поэтому клинически чаще проявляется у мужчин; женщины обычно являются носительницами, хотя при неблагоприятной инактивации Х-хромосомы также возможны симптомы. Фактор VIII не участвует непосредственно в расщеплении фибрина, а служит кофактором фактора IXa в составе внутреннего теназного комплекса, обеспечивающего активацию фактора X и последующее образование тромбина.
Недостаток фактора VIII нарушает вторичный гемостаз и приводит к глубоким кровоизлияниям, гемартрозам, внутримышечным гематомам и длительным кровотечениям после травм или операций; петехиальная сыпь для заболевания нехарактерна. В лабораторном исследовании обычно выявляют изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при нормальных количестве тромбоцитов и протромбиновом времени. Диагноз подтверждают определением активности фактора VIII; при врождённой форме тест смешивания обычно нормализует АЧТВ, а при наличии ингибитора сохраняется его удлинение.
| Состояние | Основной дефект | АЧТВ | Ключевые признаки |
|---|---|---|---|
| Гемофилия А | Дефицит или дисфункция фактора VIII | Удлинен, особенно при выраженном дефиците | Х-сцепленное наследование, гемартрозы, глубокие гематомы; активность VIII снижена |
| Тяжёлая гемофилия А | Активность фактора VIII менее 1% | Значительно удлинен | Спонтанные гемартрозы и кровоизлияния с раннего детства |
| Среднетяжёлая гемофилия А | Активность фактора VIII от 1 до 5% | Обычно удлинен | Кровотечения после небольших травм и вмешательств, иногда эпизодические спонтанные кровоизлияния |
| Лёгкая гемофилия А | Активность фактора VIII более 5%, но менее 40% | Может быть нормальным | Чаще выявляется после операции, травмы или при обследовании родственников |
| Гемофилия B | Дефицит фактора IX | Удлинен | Клинически сходна с гемофилией А, различается по результату факторного анализа и генетическому дефекту F9 |
| Болезнь Виллебранда | Дефицит или нарушение функции фактора Виллебранда, вторичное снижение фактора VIII | Нормальный или удлинен | Слизисто-кожные кровотечения, носовые кровотечения, меноррагии; нарушена агрегация тромбоцитов с ристоцетином |
| Приобретённая гемофилия А | Ингибирующие аутоантитела к фактору VIII | Удлинен и не корректируется в тесте смешивания | Нет типичного семейного анамнеза, возможны кожные и мышечные кровотечения; активность ингибитора оценивают в единицах Bethesda |
Степень тяжести гемофилии определяется остаточной активностью фактора VIII, а не только выраженностью клинических проявлений. Основой заместительной терапии служат концентраты рекомбинантного или плазменного фактора VIII; для профилактики кровотечений у части пациентов применяется эмицизумаб — биспецифическое антитело, функционально имитирующее действие фактора VIII. При появлении ингибиторов используют препараты, обходящие блокированный этап коагуляции, и специализированные схемы иммунной толерантности. Генетическое консультирование и молекулярное исследование F8 важны для подтверждения диагноза, выявления носительниц и проведения пренатальной или преимплантационной диагностики.