2) гомозиготный
3) гемизиготный (+)
4) гипостатичный
Гемизиготным называют ген или аллель, представленный в генотипе только одной копией вместо двух, характерных для диплоидного организма. Классический пример — локус, расположенный в X-хромосоме у мужчины: у него имеется одна X-хромосома и одна Y-хромосома, поэтому большинство X-сцепленных генов присутствует в единственном экземпляре. Исключение составляют псевдоаутосомные участки, имеющие гомологичные копии в X- и Y-хромосомах.
Гемизиготность может возникать не только физиологически при наличии у мужчины X-сцепленного гена, но и патологически — вследствие делеции участка одной из гомологичных хромосом, утраты хромосомы или некоторых структурных перестроек. При этом рецессивный патогенный вариант в единственной копии не имеет нормального аллеля, который мог бы компенсировать его действие, поэтому у мужчин чаще проявляются X-сцепленные рецессивные заболевания, например гемофилия А или дальтонизм.
Гомозиготность означает наличие двух одинаковых аллелей одного гена, а не одной копии. Эпистаз и гипостаз описывают взаимодействие разных генов: эпистатичный ген подавляет или изменяет проявление другого, гипостатичный проявляется под его влиянием. Следовательно, эти понятия характеризуют межгенные взаимодействия и не определяют число копий гена в генотипе.
| Понятие | Генетическая характеристика | Типичная ситуация | Фенотипическое значение |
|---|---|---|---|
| Гемизиготность | Присутствует одна копия гена или один аллель | X-сцепленный ген у мужчины; делеция одной копии в диплоидной клетке | Рецессивный патогенный вариант может проявиться без второго аллеля-компенсатора |
| Гомозиготность | Две одинаковые копии аллеля в паре гомологичных хромосом | Аутосомный локус AA или aa | Признак определяется совокупным действием двух одинаковых аллелей |
| Гетерозиготность | Две разные аллельные формы одного гена | Аутосомный локус Aa | Проявление зависит от доминантности, неполной пенетрантности и других факторов |
| Эпистаз | Один ген подавляет или модифицирует действие другого гена | Взаимодействие генов разных локусов одного биохимического пути | Фенотип не соответствует простому эффекту каждого отдельного локуса |
| Гипостаз | Ген, действие которого изменяется или подавляется эпистатичным геном | Межгенное взаимодействие при формировании одного признака | Экспрессия признака зависит от состояния другого локуса |
| Псевдоаутосомный локус | Имеет гомологичные копии в X- и Y-хромосомах | Псевдоаутосомные регионы PAR1 и PAR2 | У мужчин такой ген обычно не является гемизиготным |
При молекулярно-генетической диагностике обнаружение гемизиготного варианта требует учета пола пациента и локализации изменения. Для X-сцепленных генов у мужчины важно дополнительно исключать крупную делецию, мозаицизм и ошибки определения копийности. Интерпретация варианта проводится совместно с анализом клинического фенотипа, типа наследования и данных семейного обследования.