2) SMN1
3) DMD
4) PTPN11 (+)
Синдром Нунан относится к группе RASопатий — наследственных заболеваний, обусловленных нарушением передачи сигнала по пути RAS/MAPK, регулирующему пролиферацию, дифференцировку и развитие клеток. Наиболее частая причина синдрома — гетерозиготные патогенные варианты в гене PTPN11, кодирующем фосфатазу SHP-2. Обычно это миссенс-варианты с функциональным эффектом усиления или нарушения регуляции сигнального пути; заболевание наследуется аутосомно-доминантно, однако значительная часть случаев возникает вследствие мутаций de novo.
Фенотип синдрома включает характерные изменения лица, низкорослость, крыловидную складку и укорочение шеи, деформации грудной клетки, крипторхизм у мальчиков, склонность к кровоточивости и различную степень задержки развития. Наиболее типичный порок сердца при вариантах в PTPN11 — стеноз клапана легочной артерии; также возможны гипертрофическая кардиомиопатия и другие врожденные пороки. Диагноз устанавливают на основании клинических критериев, а выявление патогенного варианта в гене, связанном с синдромом Нунан, подтверждает молекулярную природу заболевания.
| Ген | Связанное заболевание или фенотип | Ключевые особенности |
|---|---|---|
| PTPN11 | Синдром Нунан | Наиболее частая генетическая причина; характерный лицевой фенотип, стеноз легочной артерии, низкорослость, нарушения гемостаза |
| SOS1 | Синдром Нунан | Часто выраженный фенотип кожи и лица, обычно менее выраженная задержка роста; интеллектуальное развитие нередко сохранено |
| RAF1 | Синдром Нунан | Особенно характерна гипертрофическая кардиомиопатия |
| RIT1 | Синдром Нунан | Повышен риск гипертрофической кардиомиопатии и выраженных антенатальных проявлений |
| SHOC2 | Синдром Нунан с рыхлыми волосами | Гипотония, задержка развития, характерные волосы, усиленное потоотделение и нарушения роста |
| SCN1A | Синдром Драве и другие эпилептические энцефалопатии | Ген натриевого канала; не является типичной причиной синдрома Нунан |
| SMN1 / DMD | Спинальная мышечная атрофия / мышечная дистрофия Дюшенна | Причины преимущественно нервно-мышечных заболеваний, фенотипически отличных от RASопатий |
При подозрении на синдром Нунан проводят оценку сердечно-сосудистой системы, роста и развития, состояния гемостаза и репродуктивных органов. Молекулярное исследование обычно выполняют с помощью панели генов RAS/MAPK или секвенирования экзома; отрицательный результат не исключает диагноз из-за генетической неоднородности заболевания. Лечение является симптоматическим и включает коррекцию порока сердца, наблюдение за ростом, лечение нарушений свертывания и стандартную помощь при задержке развития.