2) делеция
3) трисомия (+)
4) транслокация
Трисомия относится к геномным мутациям, поскольку при ней изменяется число целых хромосом, а не структура отдельной хромосомы. В диплоидном наборе вместо обычных двух гомологичных хромосом присутствуют три, поэтому кариотип описывается формулой 2n+1. Основным механизмом возникновения трисомии является нерасхождение гомологичных хромосом в мейозе I либо сестринских хроматид в мейозе II, в результате чего образуется гамета с дополнительной хромосомой.
После оплодотворения такой гаметы нормальной гаметой формируется зигота с анеуплоидным кариотипом. Клиническими примерами являются трисомия 21 при синдроме Дауна, трисомия 18 при синдроме Эдвардса и трисомия 13 при синдроме Патау. В отличие от геномных мутаций, делеции, инверсии и транслокации представляют собой структурные хромосомные перестройки: они изменяют строение или взаимное расположение участков хромосом, но сами по себе не обязательно изменяют число хромосом в клетке.
| Тип изменения | Категория мутации | Основной признак | Пример |
|---|---|---|---|
| Трисомия | Геномная, анеуплоидия | Дополнительная хромосома, 2n+1 | Трисомия 21 |
| Моносомия | Геномная, анеуплоидия | Отсутствие одной хромосомы, 2n−1 | Моносомия X |
| Полиплоидия | Геномная | Увеличение числа полных наборов хромосом | Триплоидия 3n |
| Делеция | Хромосомная структурная | Утрата участка хромосомы | Делеция 5p |
| Инверсия | Хромосомная структурная | Разворот участка хромосомы на 180° | Парацентрическая или перицентрическая инверсия |
| Транслокация | Хромосомная структурная | Перемещение материала между хромосомами | Робертсоновская транслокация |
Ключевым критерием разграничения геномных и хромосомных мутаций служит характер изменения кариотипа. При геномных нарушениях меняется количество отдельных хромосом или целых хромосомных наборов, тогда как при структурных перестройках изменяется организация хромосомного материала. Для подтверждения анеуплоидии применяют цитогенетическое исследование кариотипа, а также молекулярно-цитогенетические методы, включая FISH и хромосомный микроматричный анализ. Выраженность фенотипических проявлений трисомии связана прежде всего с дисбалансом дозы генов дополнительной хромосомы.