2) коротком; Х
3) коротком; 6 (+)
4) длинном; 6
Комплекс HLA (human leukocyte antigen), соответствующий главному комплексу гистосовместимости человека, расположен на коротком плече 6-й хромосомы — в цитогенетической области 6p21.3. В обозначении локуса буква p указывает на короткое плечо хромосомы, тогда как q обозначает длинное плечо. Следовательно, верным является сочетание короткое плечо; хромосома 6 .
В этой области сосредоточена группа тесно сцепленных и высокополиморфных генов, продукты которых регулируют распознавание антигенов Т-лимфоцитами. Молекулы HLA класса I представляют преимущественно внутриклеточные пептиды CD8+ цитотоксическим Т-лимфоцитам, а молекулы класса II — внеклеточные антигены, захваченные антигенпрезентирующими клетками, CD4+ Т-хелперам. Такая организация лежит в основе иммунологической совместимости тканей, ассоциаций отдельных аллелей с заболеваниями и необходимости HLA-типирования при трансплантации.
Комплекс условно разделяют на области классов I, II и III. При этом не все структурные компоненты HLA-молекул кодируются в локусе 6p21.3: например, ген β2-микроглобулина, входящего в состав молекул класса I, расположен на 15-й хромосоме. Это разграничение важно при интерпретации молекулярно-генетических исследований и понимании структуры антигенпрезентирующих комплексов.
| Группа генов | Основные представители | Кодируемые продукты и функция | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Классические HLA класса I | HLA-A, HLA-B, HLA-C | Представляют эндогенные пептиды CD8+ Т-лимфоцитам; экспрессируются почти на всех ядросодержащих клетках | Подбор доноров, отторжение трансплантата, ассоциации с инфекционными и аутоиммунными заболеваниями |
| Неклассические HLA класса I | HLA-E, HLA-F, HLA-G | Регулируют активность NK-клеток и иммунную толерантность; обладают ограниченным полиморфизмом | Иммунология беременности, опухолевое уклонение от иммунного надзора, трансплантационная толерантность |
| HLA класса II | HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR | Представляют преимущественно экзогенные пептиды CD4+ Т-хелперам; экспрессируются на профессиональных антигенпрезентирующих клетках | Связь с аутоиммунными болезнями, оценка совместимости при трансплантации |
| Область класса III | C2, C4A, C4B, фактор B, TNF, LTA | Кодирует компоненты комплемента и медиаторы воспаления, но не классические антигенпрезентирующие молекулы | Участие в воспалении, иммунокомплексных и комплемент-зависимых заболеваниях |
| Гены процессинга антигена | TAP1, TAP2, TAPBP, PSMB8, PSMB9 | Обеспечивают образование, транспорт и загрузку пептидов в молекулы HLA класса I | Дефекты могут приводить к нарушениям антигенной презентации и иммунодефицитным состояниям |
| Компонент вне комплекса HLA | β2-микроглобулин, ген B2M | Формирует лёгкую цепь молекул HLA класса I; ген локализован на хромосоме 15 | Помогает отличать состав белкового комплекса от хромосомной локализации собственно HLA-генов |
Высокий полиморфизм HLA обеспечивает разнообразие связываемых пептидов и повышает способность популяции отвечать на широкий спектр инфекционных агентов. Одновременно отдельные HLA-аллели могут повышать вероятность аутоиммунных заболеваний или лекарственной гиперчувствительности. Наследование генов происходит преимущественно в составе гаплотипов из-за их тесного расположения и выраженного неравновесия по сцеплению. Поэтому HLA-исследование применяется не только в трансплантологии, но и в диагностике генетически обусловленной предрасположенности к некоторым иммунопатологическим состояниям.