2) Франческетти (нижнечелюстно-лицевой дизостоз) (+)
3) Гольденхара (окуло-аурикуло-вертебральная дисплазия)
4) Апера (акроцефалосиндактилия)
Синдром Франческетти (мандибулофациальный дизостоз, синдром Тричера—Коллинза) обусловлен нарушением развития структур первой и второй жаберных дуг. Наиболее частая причина — патогенный вариант в гене TCOF1, реже выявляются изменения в POLR1D или POLR1C. Дефект биогенеза рибосом и последующая недостаточность клеток нервного гребня приводят к гипоплазии скуловых костей, нижней челюсти, мягких тканей средней зоны лица и наружного уха.
Клинически синдром характеризуется обычно двусторонней, относительно симметричной краниофациальной дисплазией: нисходящим наклоном глазных щелей, колобомами нижних век, деформацией или недоразвитием ушных раковин, микрогнатией и расщелинами нёба. Аномалии наружного и среднего уха нередко вызывают кондуктивную тугоухость. Диагноз устанавливают по характерному фенотипу, данным компьютерной томографии лицевого скелета и, при необходимости, подтверждают молекулярно-генетическим исследованием; наличие краниосиностоза или выраженных пороков конечностей требует дифференциальной диагностики с другими краниофациальными синдромами.
| Синдром | Ключевой механизм или тип поражения | Наиболее характерные признаки | Дифференциальный критерий |
|---|---|---|---|
| Франческетти (Тричера—Коллинза) | Дефект развития нервного гребня и производных первой и второй жаберных дуг | Гипоплазия скул, микрогнатия, колобомы нижних век, деформации ушных раковин, нисходящий наклон глазных щелей | Обычно симметричное поражение лица; характерны ушные аномалии и кондуктивная тугоухость, без типичных пороков конечностей |
| Крузона | Краниосиностоз, чаще связанный с патогенными вариантами FGFR2 | Преждевременное закрытие швов черепа, брахицефалия или акроцефалия, экзофтальм, гипоплазия средней зоны лица | Выраженный краниосиностоз; колобомы век и пороки ушных раковин не являются ведущими признаками |
| Апера | Краниосиностоз с нарушением развития конечностей | Акроцефалия, гипоплазия средней зоны лица, симметричная сложная синдактилия кистей и стоп | Сочетание краниосиностоза с акросиндактилией, отсутствующее при типичном синдроме Франческетти |
| Гольденхара | Окуло-аурикуло-вертебральный спектр, преимущественно односторонняя дисплазия краниофациальных структур | Микротия, преаурикулярные придатки, гипоплазия нижней челюсти, эпибульбарные дермоиды, аномалии позвоночника | Чаще асимметричное поражение и сочетание с глазными и позвоночными пороками |
| Молекулярное подтверждение | Выявление патогенного варианта в генах, связанных с синдромом | Варианты TCOF1, реже POLR1D или POLR1C | Исследование особенно важно при неполном фенотипе, для медико-генетического консультирования и обследования родственников |
Наследование синдрома чаще аутосомно-доминантное, однако значительная часть случаев обусловлена новыми мутациями; характерна выраженная вариабельность проявлений. Лечение является мультидисциплинарным и включает реконструктивные операции, коррекцию расщелин и нарушений дыхательных путей, слухопротезирование или костно-проводящую имплантацию. При консультировании оценивают риск повторения в семье и обследуют родителей, поскольку малосимптомные формы могут оставаться нераспознанными.