2) Шерешевского – Тернера (+)
3) полисомии по Y хромосоме
4) трисомии Х
Правильный ответ — синдром Шерешевского–Тернера, для которого характерна особенно широкая вариабельность кариотипа. В его основе лежит полная или частичная моносомия X-хромосомы, представленная не только классическим кариотипом 45,X, но и мозаицизмом, а также структурными перестройками X-хромосомы. Основные механизмы формирования — нерасхождение половых хромосом в мейозе, постзиготическая утрата X-хромосомы и хромосомные разрывы с образованием изохромосом, делеций или кольцевой X-хромосомы.
Фенотип синдрома зависит от состава и соотношения клеточных линий, а также от того, какая часть X-хромосомы сохранена. Потеря короткого плеча X-хромосомы приводит к недостаточной дозе гена SHOX, что связано с низкорослостью и скелетными особенностями; при кольцевой X-хромосоме возможны более выраженные нейрокогнитивные нарушения. Мозаицизм с линией 46,XX нередко сопровождается более мягким фенотипом, спонтанным половым развитием и менархе, тогда как наличие Y-хромосомного материала повышает риск развития гонадобластомы и требует специализированной тактики.
Диагноз подтверждают цитогенетическим исследованием периферической крови; для выявления низкоуровневого мозаицизма обычно анализируют не менее 30 метафаз. При нормальном результате кариотипирования, но сохраняющемся клиническом подозрении применяют FISH, хромосомный микроматричный анализ или исследование клеток другого происхождения. Именно сочетание числовых, структурных и мозаичных вариантов делает синдром Шерешевского–Тернера наиболее цитогенетически вариабельным среди перечисленных гоносомных синдромов.
| Цитогенетический вариант | Механизм или особенность | Клиническое и диагностическое значение |
|---|---|---|
| 45,X | Полная моносомия X-хромосомы во всех исследованных клетках | Классический вариант с наиболее типичными признаками: низкорослостью, дисгенезией гонад, гипергонадотропным гипогонадизмом |
| 45,X/46,XX | Мозаицизм, возникший вследствие постзиготической утраты X-хромосомы | Фенотип варьирует от типичного до стёртого; возможны спонтанное половое развитие и сохранение фертильности |
| 45,X/46,X,i(X)(q10) | Изохромосома длинного плеча X с утратой короткого плеча | Сохраняется недостаточность генов короткого плеча, включая SHOX; возможны аутоиммунные заболевания щитовидной железы |
| 45,X/46,X,del(Xp) | Делеция короткого плеча X-хромосомы | Часто выражены низкорослость и соматические признаки; клиническая тяжесть зависит от размера делеции и доли патологической линии |
| 45,X/46,X,r(X) | Формирование кольцевой X-хромосомы; возможна утрата или нарушение экспрессии XIST | Помимо соматических проявлений возможны задержка психоречевого развития и интеллектуальные нарушения |
| 45,X/46,XXX или другие мозаичные линии | Сочетание моносомной линии с клетками, содержащими дополнительную X-хромосому | Обычно характерен более мягкий фенотип; выраженность нарушений определяется распределением клеточных линий по тканям |
| 45,X/46,XY или маркерная хромосома с Y-материалом | Мозаицизм с фрагментом или полной Y-хромосомой | Требует обязательного поиска Y-последовательностей и оценки риска гонадобластомы; показана консультация генетика и детского гинеколога |
Отсутствие мозаицизма в крови не исключает его наличия в гонадах или других тканях, поэтому результаты цитогенетики интерпретируют вместе с клиническими данными. Всем пациенткам необходим скрининг сердечно-сосудистых и почечных аномалий, нарушений слуха, функции щитовидной железы и метаболических факторов риска. При гипогонадизме проводят заместительную терапию эстрогенами с последующим добавлением прогестагена при наличии матки. Тактика наблюдения определяется конкретным вариантом кариотипа и индивидуальным фенотипом.