2) фенилкетонурии
3) гиперфенилаланинемии
4) синдроме Мартина – Белл
Мукополисахаридозы — это группа лизосомных болезней накопления, обусловленных дефицитом ферментов деградации гликозаминогликанов. Их накопление приводит к прогрессирующему поражению костно-суставной системы, дыхательных путей, сердца, органов зрения и нервной системы. Поэтому хирургическое лечение применяется как симптоматическое: выполняются аденотомия и тонзиллэктомия при обструкции верхних дыхательных путей, герниопластика, декомпрессия спинного мозга или большого затылочного отверстия, высвобождение срединного нерва при синдроме запястного канала, а также отдельные ортопедические вмешательства.
Операция при мукополисахаридозе не устраняет первичный ферментный дефект и не прекращает накопление субстрата. Ее цель — устранить или уменьшить последствия заболевания: хроническую дыхательную недостаточность, компрессию нервных структур, деформации скелета, ограничение движений и грыжевые дефекты. Диагноз подтверждают повышенной экскрецией гликозаминогликанов с мочой, определением активности соответствующего лизосомного фермента и молекулярно-генетическим исследованием; ферментозаместительная терапия и трансплантация гемопоэтических клеток в отдельных формах относятся к патогенетическим методам, а не к хирургическому лечению.
При фенилкетонурии и гиперфенилаланинемии основой лечения являются ограничение фенилаланина в рационе, специализированные аминокислотные смеси, а у части пациентов — сапроптерин или другие метаболические подходы. При синдроме ломкой X-хромосомы (синдроме Мартина—Белл) лечение направлено на коррекцию интеллектуальных, поведенческих и неврологических проявлений; рутинного хирургического метода также не существует.
| Состояние | Основной патогенетический признак | Характерные клинические проявления | Роль хирургического лечения |
|---|---|---|---|
| Мукополисахаридозы I, II, VI | Дефицит лизосомных ферментов и накопление дерматансульфата, гепарансульфата и других гликозаминогликанов | Грубые черты лица, гепатоспленомегалия, поражение клапанов сердца, респираторная обструкция, скелетные деформации, грыжи | Симптоматические операции на дыхательных путях, коррекция грыж, декомпрессия нервных структур и ортопедические вмешательства по показаниям |
| Мукополисахаридоз IV | Нарушение катаболизма кератансульфата; выраженная скелетная дисплазия | Низкорослость, деформации позвоночника и грудной клетки, нестабильность атлантоаксиального сочленения, компрессия спинного мозга | Ортопедическая коррекция и декомпрессия позвоночного канала при неврологическом дефиците или угрозе компрессии |
| Мукополисахаридоз III | Преимущественное накопление гепарансульфата с поражением центральной нервной системы | Прогрессирующее снижение когнитивных функций, нарушения поведения, сна и коммуникации | Операции возможны только при отдельных соматических осложнениях; основная терапия поддерживающая и мультидисциплинарная |
| Фенилкетонурия | Недостаточность фенилаланингидроксилазы с накоплением фенилаланина и дефицитом тирозина | Без лечения — задержка психомоторного развития, интеллектуальная недостаточность, судороги, экзема | Хирургическое лечение не является методом коррекции метаболического дефекта; применяется диетотерапия и, при показаниях, кофакторная терапия |
| Гиперфенилаланинемия | Повышение фенилаланина в крови; возможны дефекты фенилаланингидроксилазы, обмена тетрагидробиоптерина или транзиторные состояния | Клиническая выраженность зависит от уровня фенилаланина и длительности его повышения | Тактика определяется биохимическим вариантом; используются диета, сапроптерин и лечение причины, но не хирургическое вмешательство |
| Синдром ломкой X-хромосомы (Мартина—Белл) | Экспансия повторов CGG в гене FMR1 с нарушением экспрессии FMRP | Интеллектуальная недостаточность, задержка речи, аутистические и поведенческие расстройства, мышечная гипотония | Основу составляют коррекционно-развивающая помощь, поведенческая и симптоматическая терапия; специфической хирургической коррекции нет |
Перед операцией при мукополисахаридозе необходимо оценить проходимость дыхательных путей, функцию внешнего дыхания, состояние сердца и стабильность шейного отдела позвоночника. Анестезиологический риск повышен из-за трудной интубации, макроглоссии, ригидности дыхательных путей, клапанной патологии и возможной нестабильности краниовертебральной зоны. Решение о вмешательстве принимают индивидуально, сопоставляя выраженность осложнения и риск анестезии. Именно наличие структурных и функциональных осложнений, поддающихся оперативной коррекции, делает мукополисахаридозы показанием к хирургическому лечению в рамках симптоматической терапии.