2) свертывания крови VIII
3) фон Виллебранда (+)
4) свертывания крови IX
Дефицит или качественный дефект фактора фон Виллебранда лежит в основе болезни фон Виллебранда — наиболее распространённого наследственного геморрагического заболевания. Фактор фон Виллебранда (vWF) обеспечивает адгезию тромбоцитов к повреждённому субэндотелию и одновременно служит белком-переносчиком фактора VIII, защищая его от протеолиза. Поэтому при заболевании нарушается преимущественно первичный гемостаз, а при выраженном дефиците vWF дополнительно может снижаться активность фактора VIII.
Клинически для болезни фон Виллебранда типичен преимущественно слизисто-кожный тип кровоточивости: рецидивирующие носовые кровотечения, лёгкое образование экхимозов, длительное кровотечение после стоматологических и хирургических вмешательств, а у женщин — обильные менструальные кровотечения. В отличие от гемофилии A и B, характеризующихся преимущественно гематомным типом кровоточивости и гемартрозами, болезнь фон Виллебранда обычно наследуется аутосомно и поэтому встречается у лиц обоих полов.
Диагностика основывается на сочетании анамнеза кровоточивости с лабораторной оценкой количества и функциональной активности vWF, а также активности фактора VIII. При типах 1 и 3 преобладает количественный дефицит vWF, тогда как тип 2 связан главным образом с его качественными функциональными нарушениями. Активированное частичное тромбопластиновое время может быть нормальным либо удлинённым при существенном снижении фактора VIII, поэтому нормальная АЧТВ не исключает болезнь фон Виллебранда.
| Наследственная коагулопатия | Основной дефект | Тип наследования | Характер кровоточивости | Характерные лабораторные признаки |
|---|---|---|---|---|
| Болезнь фон Виллебранда | Количественный или качественный дефект vWF | Чаще аутосомно-доминантный; отдельные формы аутосомно-рецессивные | Слизисто-кожный, кровотечения после вмешательств, меноррагии | Снижение антигена и/или активности vWF; возможно снижение FVIII |
| Гемофилия A | Дефицит фактора VIII | Х-сцепленный рецессивный | Гематомы, гемартрозы, глубокие кровотечения | Удлинение АЧТВ, снижение активности FVIII |
| Гемофилия B | Дефицит фактора IX | Х-сцепленный рецессивный | Гематомный тип, гемартрозы | Удлинение АЧТВ, снижение активности FIX |
| Дефицит фактора XI | Недостаточность фактора XI | Преимущественно аутосомно-рецессивный | Чаще кровотечения после операций и травм | Удлинение АЧТВ, снижение активности FXI |
| Болезнь фон Виллебранда, тип 1 | Частичный количественный дефицит vWF | Обычно аутосомно-доминантный | Обычно лёгкая или умеренная кровоточивость | Пропорциональное снижение антигена и активности vWF |
| Болезнь фон Виллебранда, тип 2 | Качественная дисфункция vWF | Зависит от подтипа | Выраженность варьирует | Непропорциональное снижение функциональной активности vWF относительно его количества |
| Болезнь фон Виллебранда, тип 3 | Практически полный дефицит vWF | Аутосомно-рецессивный | Тяжёлые слизистые и глубокие кровотечения | Очень низкий vWF и выраженное снижение FVIII |
Для подтверждения диагноза важно учитывать вариабельность концентрации vWF: его уровень может повышаться при воспалении, стрессе, беременности и физической нагрузке, поэтому при пограничных результатах исследование иногда повторяют. Лечение зависит от типа и тяжести заболевания и может включать десмопрессин при чувствительных формах, концентраты vWF с фактором VIII и антифибринолитические средства. Генетическое консультирование особенно важно при тяжёлых и семейных формах, поскольку тип наследования и риск передачи заболевания различаются между вариантами болезни фон Виллебранда.