2) рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей, дрожание головы, дрожание туловища, хореоатетоз, телеангиэктазии на коже лица (+)
3) широкий лоб, полные, опущенные вниз щеки, короткий нос, большой рот, полные губы
4) умственную отсталость, постоянную улыбку на лице, немотивированный смех, прогению, макростомию
Синдром Луи—Бар, или атаксия-телеангиэктазия, — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ATM. Дефект ATM-киназы нарушает распознавание и репарацию двунитевых разрывов ДНК, контроль клеточного цикла и процессы V(D)J-рекомбинации. Это приводит к хромосомной нестабильности, прогрессирующему поражению клеток мозжечка и комбинированному иммунодефициту.
Наиболее характерное сочетание признаков включает прогрессирующую мозжечковую атаксию, тремор, хореоатетоз и другие экстрапирамидные расстройства, а также телеангиэктазии конъюнктив и кожи лица. Иммунологический компонент проявляется рецидивирующими инфекциями верхних и нижних дыхательных путей вследствие Т-клеточной дисфункции, гипоплазии тимуса и вариабельного нарушения синтеза иммуноглобулинов, особенно IgA и отдельных подклассов IgG. Поэтому именно сочетание инфекционного синдрома, неврологических нарушений и кожных телеангиэктазий является диагностически наиболее показательным.
| Признак или критерий | Характеристика при атаксии-телеангиэктазии | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Неврологические проявления | Прогрессирующая мозжечковая атаксия, тремор головы и туловища, дизартрия, хореоатетоз, глазодвигательная апраксия | Отражают дегенерацию мозжечка и экстрапирамидных структур; обычно появляются в раннем детстве |
| Телеангиэктазии | Расширенные сосуды конъюнктив, кожи лица, ушных раковин и других открытых участков кожи | Часто становятся заметными после манифестации атаксии и являются одним из ключевых внешних признаков |
| Иммунодефицит | Рецидивирующие синопульмональные инфекции, лимфопения, снижение IgA и/или подклассов IgG | Позволяет связать инфекционный синдром с нарушением клеточного и гуморального иммунитета |
| Лабораторный маркер | Повышение концентрации альфа-фетопротеина в сыворотке после 2 лет, иногда хроническое повышение | Важный поддерживающий критерий при подозрении на заболевание |
| Молекулярно-генетическое подтверждение | Биаллельные патогенные варианты в гене ATM | Подтверждает этиологию заболевания и имеет значение для медико-генетического консультирования семьи |
| Дифференциальные признаки | Преждевременное старение с алопецией и атрофией жировой ткани характерно скорее для синдрома Вернера; постоянная улыбка и немотивированный смех — для синдрома Ангельмана | Помогают отличить атаксию-телеангиэктазию от прогероидных и нейрогенетических синдромов |
Для подтверждения диагноза проводят неврологическое и иммунологическое обследование, определяют уровень альфа-фетопротеина и выполняют молекулярный анализ ATM. Для клеток пациентов характерна повышенная чувствительность к ионизирующему излучению, поэтому лучевые методы используют только по строгим показаниям. Ведение включает профилактику и раннее лечение инфекций, заместительную терапию иммуноглобулинами при доказанном дефиците антител и реабилитацию неврологических нарушений.