2) 10 миллионов
3) 5 миллионов (+)
4) 1 миллиона
К микроделеционным синдромам традиционно относят хромосомные заболевания, обусловленные потерей участка ДНК размером менее 5 млн пар нуклеотидов (5 Мб). Такой порог является условным клинико-цитогенетическим критерием и используется для разграничения микроделеций от более крупных структурных перестроек хромосом. Следовательно, правильным является вариант 5 миллионов .
Микроделеция приводит к уменьшению дозы одного или нескольких генов. Основным патогенетическим механизмом часто служит гаплонедостаточность — состояние, при котором одной нормальной копии гена недостаточно для поддержания его физиологической функции; при вовлечении соседних генов формируется синдром смежных генов. Клиническая картина обычно включает сочетание врождённых пороков развития, характерных особенностей лица, задержки психомоторного и речевого развития, нарушений поведения, иммунных, эндокринных или сердечно-сосудистых расстройств.
Большинство микроделеций не выявляется при стандартном кариотипировании, поскольку разрешающая способность метода обычно ограничена несколькими мегабазами. Для диагностики применяют хромосомный микроматричный анализ — array-CGH или SNP-массив, позволяющий обнаруживать субмикроскопические изменения числа копий ДНК по всему геному. Таргетные методы, включая FISH, MLPA или количественную ПЦР, используются для подтверждения конкретной предполагаемой делеции и оценки её границ.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Размер делеции | Традиционно менее 5 млн пар нуклеотидов; граница условна и может различаться в разных классификациях. |
| Цитогенетическая видимость | Обычно не определяется при стандартном кариотипировании из-за недостаточной разрешающей способности. |
| Молекулярная основа | Потеря копий генов вызывает гаплонедостаточность; при вовлечении нескольких соседних генов возникает синдром смежных генов. |
| Основной скрининговый метод | Хромосомный микроматричный анализ выявляет делеции и дупликации по всему геному, включая большинство патогенных CNV. |
| Таргетная диагностика | FISH, MLPA или количественная ПЦР применяются при подозрении на конкретный синдром и позволяют исследовать определённый хромосомный локус. |
| Примеры синдромов | Синдром Вильямса–Бойрена — делеция 7q11.23; синдром делеции 22q11.2; синдром Смита–Магениса — делеция 17p11.2. |
| Клиническая особенность | Фенотип определяется размером и точными границами делеции, составом утраченных генов, генетическим фоном и возможным мозаицизмом. |
Размер делеции не всегда прямо коррелирует с тяжестью заболевания: небольшое изменение может затрагивать критически важный ген, а более крупная делеция — иметь вариабельную экспрессивность. При выявлении микроделеции необходимо оценивать клиническую значимость варианта, используя данные о локусе, генах и популяционной частоте. Важное значение имеют исследование родителей для определения наследования и медико-генетическое консультирование семьи. При отрицательном микроматричном анализе, но сохраняющемся подозрении на моногенное заболевание, показано секвенирование соответствующих генов или экзома.