2) тугоухость
3) преаурикулярные фистулы ушных раковин (+)
4) короткую шею с избытком кожи и крыловидными складками
Синдром Вольфа—Хиршхорна обусловлен частичной моносомией короткого плеча 4-й хромосомы, чаще терминальной делецией участка 4p16.3. Для заболевания характерны задержка внутриутробного и постнатального роста, выраженная интеллектуальная недостаточность, гипотония, эпилептические приступы, микроцефалия и типичный краниофациальный фенотип. Врожденные аномалии наружного уха, включая преаурикулярные ямки и фистулы, относятся к характерным признакам нарушения эмбрионального развития краниофациальных структур.
Преаурикулярные фистулы представляют собой эпителиальные ходы или синусы в области передней поверхности ушной раковины, возникающие вследствие неполного слияния жаберных бугорков при формировании наружного уха. Их выявление в сочетании с характерным лицевым фенотипом, задержкой развития, судорогами и низкой массой тела усиливает клиническое подозрение на синдром Вольфа—Хиршхорна. Подтверждение проводят цитогенетическим или молекулярно-цитогенетическим исследованием: предпочтительно хромосомным микроматричным анализом, также могут применяться кариотипирование, FISH или MLPA.
Тугоухость может встречаться при синдроме вследствие аномалий уха, но не является его наиболее специфичным признаком. Короткая шея с избытком кожи и крыловидными складками типична прежде всего для синдрома Тёрнера, а выраженная деформация грудной клетки не относится к ведущим диагностическим признакам 4p-делеции.
| Критерий | Синдром Вольфа—Хиршхорна | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Цитогенетическая основа | Делеция короткого плеча 4-й хромосомы, чаще участка 4p16.3 | Отличается от числовых аномалий половых хромосом и полнохромосомных трисомий |
| Рост и развитие | Выраженная задержка роста, психомоторного и интеллектуального развития, часто микроцефалия | Степень проявлений зависит от размера делеции и вовлеченных генов |
| Лицевой фенотип | Шлем древнегреческого воина : высокий лоб, выступающие надбровные дуги, широко расставленные глаза, широкий нос с плоской переносицей | Сочетание с задержкой развития имеет высокую клиническую настороженность в отношении 4p-делеции |
| Наружное ухо | Низко расположенные или диспластичные ушные раковины, преаурикулярные ямки, кожные выросты и фистулы | Преаурикулярная фистула является одним из характерных пороков формирования уха |
| Неврологические проявления | Гипотония, судорожный синдром, трудности кормления, задержка формирования речи и навыков | Судороги нередко дебютируют в раннем возрасте и требуют электроэнцефалографической оценки |
| Скелетные и висцеральные аномалии | Сколиоз, деформации конечностей, расщелина губы и нёба, врожденные пороки сердца и почек | Необходимы эхокардиография и ультразвуковое исследование почек независимо от выраженности внешних признаков |
| Признак синдрома Тёрнера | Не является типичным определяющим проявлением | Короткая шея, избыток кожи и крыловидные складки характерны для моносомии X |
После установления диагноза требуется оценка слуха, зрения, сердечно-сосудистой системы, почек и неврологического статуса. Лечение является симптоматическим и включает контроль эпилепсии, коррекцию нарушений питания, раннюю психолого-педагогическую помощь и реабилитацию. Размер хромосомной делеции имеет прогностическое значение, поэтому результаты микроматричного анализа важны для медико-генетического консультирования семьи. При выявлении структурной перестройки у одного из родителей риск повторения заболевания может быть выше, чем при возникновении делеции de novo.