2) Шерешевского – Тернера
3) Дауна
4) Патау
Синдром Лангера—Гидиона, или трихоринофаланговый синдром II типа (TRPS II), относится к микроделеционным синдромам, поскольку возникает вследствие утраты участка длинного плеча хромосомы 8 — обычно региона 8q23.3–q24.11. Делеция захватывает несколько расположенных рядом генов, прежде всего TRPS1, RAD21 и EXT1, поэтому заболевание классифицируют как синдром делеции смежных генов. Потеря TRPS1 определяет характерные черепно-лицевые и скелетные изменения, гаплонедостаточность EXT1 приводит к формированию множественных остеохондром, а делеция RAD21 может вносить вклад в задержку развития и интеллектуальные нарушения.
К типичным проявлениям относятся низкорослость, редкие тонкие волосы, широкий нос с округлым кончиком, длинный фильтрум, брахидактилия, конические эпифизы фаланг, дисплазия тазобедренных суставов и множественные костно-хрящевые экзостозы. Диагноз подтверждают методом хромосомного микроматричного анализа — array-CGH или SNP-микроматрицей, позволяющими выявить субмикроскопическую потерю числа копий ДНК. В отличие от него, синдромы Шерешевского—Тернера, Дауна и Патау преимущественно обусловлены изменением числа целых хромосом, а не локальной микроделецией.
| Состояние | Основное генетическое нарушение | Характерные признаки | Предпочтительный метод подтверждения |
|---|---|---|---|
| Синдром Лангера—Гидиона (TRPS II) | Микроделеция 8q23.3–q24.11 с вовлечением TRPS1, RAD21 и EXT1 | Конические эпифизы, брахидактилия, характерное лицо, редкие волосы, множественные остеохондромы | Хромосомный микроматричный анализ |
| Трихоринофаланговый синдром I типа | Гетерозиготный патогенный вариант TRPS1 | Сходные черепно-лицевые и фаланговые изменения, но обычно без множественных остеохондром | Секвенирование и анализ делеций/дупликаций TRPS1 |
| Синдром Шерешевского—Тернера | Полная или мозаичная моносомия X либо структурная аномалия X-хромосомы | Низкорослость, дисгенезия гонад, крыловидные складки шеи, врождённые пороки сердца | Стандартное кариотипирование |
| Синдром Дауна | Трисомия 21, реже робертсоновская транслокация или мозаицизм | Характерный фенотип, мышечная гипотония, задержка развития, пороки сердца | Кариотипирование; при пренатальной диагностике — количественные молекулярные методы |
| Синдром Патау | Трисомия 13, реже транслокационная или мозаичная форма | Голопрозэнцефалия, расщелины губы и нёба, полидактилия, тяжёлые пороки внутренних органов | Кариотипирование или молекулярно-цитогенетическое исследование |
Ключевой дифференциальный признак TRPS II — сочетание трихоринофалангового фенотипа с множественными остеохондромами, обусловленными утратой EXT1. Размер делеции может различаться, поэтому выраженность интеллектуальных, скелетных и соматических нарушений вариабельна. Большинство случаев возникает de novo, однако при наличии делеции у родителя риск её передачи потомству соответствует аутосомно-доминантному типу и составляет 50%. Пациентам необходимы медико-генетическое консультирование, ортопедическое наблюдение и контроль осложнений экзостозов и дисплазии суставов.