2) 18
3) 21 (+)
4) 13
Синдром Дауна обусловлен избыточным генетическим материалом 21-й хромосомы. При наиболее распространённой форме заболевания в клетках присутствуют три отдельные копии этой хромосомы, поэтому кариотип содержит 47 хромосом и обозначается как 47,XX,+21 или 47,XY,+21. Такая анеуплоидия называется полной трисомией 21 и обычно возникает вследствие нерасхождения хромосом во время мейоза.
Дополнительная копия генов 21-й хромосомы нарушает дозовый баланс их экспрессии, что приводит к характерному сочетанию фенотипических признаков, задержки психомоторного развития, мышечной гипотонии и повышенной частоты врождённых пороков сердца. Клиническое предположение подтверждают цитогенетическим исследованием — кариотипированием, которое позволяет определить не только наличие трисомии, но и её форму: свободную, транслокационную или мозаичную.
| Цитогенетический вариант | Типичный кариотип или изменение | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Полная трисомия 21 | 47,XX,+21 или 47,XY,+21 | Три самостоятельные копии 21-й хромосомы во всех исследованных клетках; наиболее частая форма синдрома Дауна |
| Транслокационная форма | Дополнительный материал 21-й хромосомы присоединён к другой акроцентрической хромосоме | Требует кариотипирования родителей для выявления носительства сбалансированной транслокации и оценки риска повторения |
| Мозаичная форма | Сочетание клеточных линий 46,XX/47,XX,+21 или 46,XY/47,XY,+21 | Трисомия присутствует только в части клеток; выраженность фенотипа вариабельна |
| Трисомия 18 | 47,XX,+18 или 47,XY,+18 | Соответствует синдрому Эдвардса, а не синдрому Дауна |
| Трисомия 13 | 47,XX,+13 или 47,XY,+13 | Соответствует синдрому Патау и характеризуется другим комплексом множественных пороков развития |
| Нормальный кариотип | 46,XX или 46,XY | Каждая аутосома представлена двумя гомологичными хромосомами; числовая аномалия 21-й пары отсутствует |
Кариотипирование является подтверждающим методом диагностики и имеет принципиальное значение для медико-генетического консультирования. Пренатальные скрининговые исследования лишь оценивают вероятность хромосомной аномалии, тогда как окончательный диагноз устанавливают при исследовании клеток хориона, амниотической жидкости или крови. Определение транслокационного варианта особенно важно, поскольку один из родителей может быть фенотипически здоровым носителем сбалансированной перестройки. Независимо от цитогенетической формы развитие синдрома связано с наличием избыточного генетического материала именно 21-й хромосомы.